Les protéines de microparticules circulantes prédisent le spectre du placenta accreta antepartum

Une étude récente publiée dans la revue rapport scientifiques ont rapporté que les protéines microparticulaires circulantes (CMP) prédisent les grossesses compliquées par le spectre du placenta accreta (PAS).

La principale caractéristique pathogène du PAS est l’incapacité du placenta à se séparer spontanément de l’utérus après l’accouchement. En tant que tel, le PAS peut avoir des résultats catastrophiques pouvant même entraîner la mort. Le diagnostic prénatal de la SAP pourrait permettre une prise en charge multidisciplinaire précoce, réduisant jusqu’à 80 % la morbidité maternelle associée à la SAP. Cependant, un nombre important de cas de PAS ne sont pas diagnostiqués avant l’accouchement.

Le risque PAS est actuellement examiné à l’aide de facteurs de risque historiques/cliniques et d’une évaluation radiologique. Un biomarqueur facilement disponible pour le PAS offrirait une utilité clinique sans précédent, en particulier dans les milieux ruraux et à faibles ressources. Les CMP sont des vésicules bicouches lipidiques extracellulaires de taille micro à nano qui assurent la médiation de la signalisation et de la communication cellulaires. Les CMP se sont révélés prometteurs dans la recherche obstétricale, en particulier dans les cas d’accouchement prématuré et de prééclampsie.

Étude : Les protéines de microparticules circulantes prédisent les grossesses compliquées par le spectre du placenta accreta. Crédit d’image : Blue Planet Studio/Shutterstock

L’étude et les conclusions

Dans la présente étude, des chercheurs aux États-Unis ont cherché à savoir si les CMP pouvaient prédire les grossesses compliquées par le PAS. Des échantillons de plasma obtenus à une gestation médiane de 26 et 35 semaines ont été prélevés entre 2007 et 2020 auprès de la LIFECODES Pregnancy Biobank du Brigham and Women’s Hospital de Boston. Les sujets éligibles étaient des patients âgés de 18 ans ou plus recevant des soins prénatals et prévoyant d’accoucher à l’hôpital spécifié.

La grossesse a été confirmée par échographie à ≤ 12 semaines de gestation. Les cas étaient des individus atteints de PAS de grade clinique ou histologique 1 à 3. Les cas potentiels ont été identifiés à partir du dossier médical électronique (DME) à l’aide de termes de recherche spécifiques entre 2007 et 2020. Les témoins étaient des sujets sans diagnostic de PAS et appariés au hasard 2 : 1 pour l’âge gestationnel et le nombre de fœtus.

Les sujets ont été exclus s’ils avaient documenté un cancer/une anomalie chromosomique fœtale ou s’ils utilisaient des immunomodulateurs. 35 cas et 70 témoins ont été inclus ; Vingt-sept cas avaient un PAS de grade 1, sept de grade 2 et un de grade 3. Les critères cliniques ont identifié près de 66 % des cas de PAS. Les CMP ont été isolés par chromatographie d’exclusion stérique et identifiés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.

L’équipe a mis en œuvre un flux de travail itératif en deux étapes pour identifier les protéines CMP qui serviraient de marqueurs du risque de PAS aux deuxième et troisième trimestres en utilisant la régression régularisée (L1) et la régression logistique pour la validation croisée. Le même flux de travail a été répété avec des échantillons permutés au hasard pour simuler le hasard.

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La moyenne de toutes les aires sous les courbes (AUC) différait significativement entre les panels observés et permutés dans les échantillons du deuxième trimestre. Le panel CMP le plus performant a différencié la PAS des témoins avec une ASC moyenne de 0,83. Cela comprenait les protéines CMP suivantes : protéine acide du cartilage 1 (CRAC1), sous-unité gamma de l’hémoglobine 2 (HBG2), sulfhydryl oxydase 1 (QSOX1) et. histone 4 (H4) et isthmine-2 (ISM2).

De plus, la moyenne de toutes les ASC pour les échantillons du troisième trimestre différait significativement entre les panels observés et permutés. Les quatre protéines les plus productives : ISM2, immunoglobuline (Ig) lambda variable 10-54, protéine contenant un domaine de type Ig et ubiquitine carboxyl-terminal hydrolase, distinguaient le PAS des témoins avec une ASC moyenne de 0,78.

L’équipe a en outre appliqué l’analyse des voies d’ingéniosité (IPA) pour déterminer la fonction biologique des protéines identifiées exprimées de manière différentielle par le statut PAS. L’analyse a révélé une surreprésentation significative des régulateurs en amont, des voies canoniques et des fonctions cellulaires et moléculaires.

Voies canoniques, régulateurs en amont et analyses proposées des fonctions moléculaires et cellulaires aux deuxième et troisième trimestres conduisant à une adhérence placentaire morbide. Figure créée avec BioRender.com.

Les changements protéomiques du PAS au cours du deuxième trimestre ont produit une surreprésentation des voies canoniques, y compris la signalisation de l’homéostasie du fer et de l’érythropoïétine. De plus, les rôles cellulaires et moléculaires entourant la fonction des érythrocytes et la gestion du fer étaient cohérents avec les voies de signalisation canoniques pour l’homéostasie de l’érythropoïétine et du fer révélées par l’IPA.

De même, l’IPA a révélé une surreprésentation significative des régulateurs en amont, des voies canoniques et des fonctions cellulaires et moléculaires au troisième trimestre. Les modifications protéomiques du PAS au cours du troisième trimestre ont révélé une surreprésentation significative des voies de signalisation extracellulaires et immunitaires, en particulier celles liées à l’interleukine-15 (IL-15).

Les analyses fonctionnelles cellulaires et moléculaires ont identifié 24 fonctions annotées sélectionnées avec une surreprésentation significative au troisième trimestre. Cependant, il y avait un certain accord entre les voies canoniques et les fonctions cellulaires et moléculaires, en particulier autour de la croissance cytosquelettique/cellulaire et des fonctions de signalisation immunitaire.

conclusions

En résumé, l’équipe a identifié cinq et quatre protéines CMP qui classent le PAS dans les deuxième et troisième trimestres, respectivement. En particulier, les résultats suggèrent une valeur prédictive plus élevée des marqueurs au deuxième qu’au troisième trimestre. Une analyse plus approfondie a révélé une surreprésentation de l’oxygénation et des processus liés à la fonction des cellules sanguines au cours du deuxième trimestre et une signalisation anormale des cellules immunitaires et de l’IL-15 au cours du troisième trimestre.