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Les lymphocytes T tueurs voyous associés à la leucémie entraînent des maladies auto-immunes

Selon une nouvelle étude du Garvan Institute for Medical Research, des variantes génétiques associées à la leucémie peuvent produire des cellules immunitaires « voyous » qui causent des maladies auto-immunes.

Les scientifiques avaient précédemment noté que les patients atteints de leucémie étaient également susceptibles de développer une maladie auto-immune, telle que la polyarthrite rhumatoïde ou l’anémie aplasique. La recherche sur ce lien a révélé que les cellules immunitaires appelées cellules T tueuses, responsables de la destruction des cellules nocives et des agents pathogènes, étaient un acteur clé.

Cette nouvelle recherche donne un aperçu du rôle que jouent ces lymphocytes T tueurs dans la leucémie et les maladies auto-immunes. Les variations génétiques qui affectent une protéine qui contrôle la croissance des lymphocytes T tueurs peuvent les rendre indisciplinés, ont découvert les chercheurs.

Nous montrons que ces lymphocytes T voyous tueurs sont à l’origine de l’auto-immunité. Ils sont probablement l’un des types de cellules qui contribuent le plus directement aux maladies auto-immunes. »

Dr Etienne Masle-Farquhar, chercheur postdoctoral dans les laboratoires d’immunogénomique et de médecine génomique de Garvan

« Notre recherche réduit également certaines voies qui pourraient être utiles pour identifier ces cellules dans de futurs traitements », dit-il.

Les résultats sont publiés dans la revue, Immunité.

Les cancers peuvent se développer lorsque le système immunitaire n’identifie pas ou ne détruit pas les cellules tumorales. Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire attaque les propres cellules du corps, les confondant avec des cellules nocives ou étrangères.

« Nous savions que les personnes atteintes de diverses maladies auto-immunes acquièrent ces lymphocytes T tueurs voyous au fil du temps, mais aussi que l’inflammation peut provoquer la prolifération et le développement de mutations des cellules immunitaires. Nous avons cherché à savoir si les lymphocytes T voyous étaient à l’origine de ces maladies auto-immunes, ou simplement qui leur sont associés », explique le Dr Masle-Farquhar.

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Les chercheurs ont utilisé de nouvelles méthodes de détection à haute résolution pour examiner le sang d’enfants atteints de maladies auto-immunes héréditaires rares.

Ils ont ensuite utilisé une technique appelée CRISPR/Cas9, un outil d’édition du génome, dans des modèles de souris pour découvrir ce qui se passe lorsque la protéine STAT3 est génétiquement modifiée.

STAT3 se trouve dans tout le corps et est essentiel pour plusieurs fonctions cellulaires, y compris le contrôle des cellules B et T du système immunitaire.

L’équipe a découvert que si ces protéines sont perturbées, elles peuvent provoquer une croissance incontrôlée des lymphocytes T tueurs, ce qui entraîne une hypertrophie des cellules qui contournent les points de contrôle immunitaires pour attaquer les propres cellules du corps.

De plus, même seulement 1 à 2 % des lymphocytes T d’une personne qui deviennent incontrôlables pourraient provoquer une maladie auto-immune.

« Il n’a jamais été clair quel est le lien entre la leucémie et les maladies auto-immunes : si la protéine STAT3 altérée est à l’origine de la maladie, ou si les cellules leucémiques se divisent et acquièrent cette mutation uniquement en tant que sous-produit. C’est une véritable question d’oeuf-et-jerk. le poulet. , que les travaux du Dr Masle-Farquhar ont pu résoudre », explique le professeur Chris Goodnow, directeur du laboratoire d’immunogénomique et président de la Fondation Bill et Patricia Ritchie à Garvan.

« Cela donne de très bonnes fissures face au charbon où nous pourrions faire mieux en termes d’arrêt de ces maladies, qui mettent parfois la vie en danger », dit-il.

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Les applications futures pourraient inclure un meilleur ciblage des médicaments, tels que les inhibiteurs de JAK déjà approuvés par la TGA, basés sur la présence de ces mutations. « Maintenant, nous pouvons aller chercher des lymphocytes T avec des variations de STAT3. C’est un grand pas en avant pour définir qui est le méchant », déclare le professeur Goodnow.

L’étude a également identifié deux systèmes de récepteurs spécifiques, les moyens par lesquels les cellules communiquent entre elles, qui sont liés au stress.

« Une partie de ce qui pousse ces cellules voyous à se développer alors que les lymphocytes T tueurs sont des voies de détection du stress. Il existe une forte corrélation entre le stress, les dommages et le vieillissement. Nous avons maintenant des preuves tangibles de la façon dont cela est lié à l’auto-immunité », déclare le professeur Goodnow. .

Les recherches de l’équipe pourraient aider à développer des technologies de dépistage que les médecins pourraient utiliser pour séquencer le génome entier de chaque cellule dans un échantillon de sang, afin d’identifier les cellules susceptibles de devenir incontrôlables et de provoquer des maladies.

Une étude plus approfondie est nécessaire pour déterminer si les lymphocytes T voyous tueurs sont impliqués dans toutes les maladies auto-immunes et quelle proportion de personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies auto-immunes ont des cellules voyous tueuses et STAT3 variantes.

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