Livre électronique sur l'approche de l'industrie de la découverte de médicaments

Les ingénieurs de Penn comblent une lacune de longue date dans les soins de santé génésique avec une thérapie ARN ciblée

La prééclampsie est l’une des principales causes de mortinaissance et de prématurité dans le monde, survenant dans 3 à 8 % des grossesses. Un trouble caractérisé par une pression artérielle maternelle élevée résulte d’une vasodilatation insuffisante du placenta, qui limite le flux sanguin de la mère au fœtus.

Actuellement, un plan de soins pour une personne atteinte de prééclampsie implique des changements de régime alimentaire et de mouvement, une surveillance fréquente, une surveillance de la tension artérielle et parfois un accouchement précoce du bébé. Ces normes de soins s’attaquent aux symptômes de la maladie, et non à la cause profonde, ce qui perpétue davantage les inégalités en matière de santé.

Aujourd’hui, les ingénieurs de Penn comblent cette lacune de longue date dans les soins de santé génésique avec une thérapie ciblée par ARN.

Les vaccins COVID ont démontré comment les nanoparticules lipidiques (LNP) délivrent efficacement l’ARNm aux cellules cibles. Le succès des LNP ouvre les portes à une variété de thérapies à base d’ARN visant à traiter les causes profondes de la maladie et de la maladie. Cependant, le développement de médicaments et les soins médicaux ont systématiquement négligé une partie de la population qui a le plus besoin de soins ciblés : les femmes enceintes et leurs bébés.

Dans l’une des premières études de ce genre, publiée dans le Journal de l’American Chemical Society, Michael Mitchell, J. Peter et Geri Skirkanich Professeur adjoint d’innovation en bio-ingénierie, et Kelsey Swingle, Ph.D. étudiant au laboratoire Mitchell et auteur principal, décrit son développement d’un LNP avec la capacité de cibler et de délivrer l’ARNm aux trophoblastes, aux cellules endothéliales et aux cellules immunitaires du placenta.

Lire aussi  Les attitudes des femmes avec un nouveau diagnostic de diabète gestationnel envers les changements de mode de vie nécessaires

Une fois que ces cellules reçoivent l’ARNm, elles créent le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), une protéine qui aide à dilater les vaisseaux sanguins dans le placenta pour abaisser la tension artérielle de la mère et rétablir une bonne circulation vers le fœtus. Les essais réussis des chercheurs sur des souris pourraient conduire à des traitements prometteurs pour la prééclampsie chez l’homme.

Les soins médicaux actuels pour les femmes atteintes de prééclampsie font défaut. Souvent, tout ce que les médecins ont pu faire est de planifier une naissance prématurée, ce qui entraîne des naissances prématurées qui s’accompagnent de défis associés. Cette approche ne fait qu’aggraver la santé des mères et de leurs bébés dans des endroits où les soins précoces sont limités. »

Kelsey Swingle, Ph.D. étudiant, auteur principal

Swingle a lancé cette étude sur les thérapies ARN assistées par LNP pour les femmes enceintes et leurs bébés. C’est la première fois que la livraison assistée par LNP d’ARNm au placenta a été montrée.

« En l’absence de recherche préalable, notre premier défi était de savoir quels TNL voyageraient réellement et se dirigeraient vers le placenta », explique Swingle. « Nous avons commencé par créer une bibliothèque de LNP en utilisant nos connaissances issues du travail que nous avons effectué sur la livraison de LNP au foie. Il s’avère que le foie et le placenta sont en fait très similaires. Les deux reçoivent un débit sanguin élevé et contiennent des arbres complexes de vaisseaux sanguins. « 

En faisant correspondre le flux sanguin naturel d’une personne enceinte vers l’utérus avec un lipide ionisable hautement spécifique dans le LNP, l’équipe de recherche a pu cibler et délivrer le VEGF aux cellules placentaires chez les souris enceintes via une simple injection dans la veine caudale. .

Lire aussi  Le "dénouement" de Medicaid

« Les vaccins COVID ont été administrés par injections intramusculaires, une injection dans le bras », explique Swingle. « Ce traitement serait administré par voie intraveineuse. Cela signifie qu’une femme enceinte pourrait être traitée par une perfusion intraveineuse simple, indolore et non invasive. »

Les femmes enceintes ont été négligées dans les essais cliniques de vaccins COVID, laissant beaucoup se demander comment protéger leur santé et celle de leurs bébés. Cette négligence n’est pas nouvelle. La plupart des médicaments sur le marché n’ont pas été testés chez les femmes enceintes et les troubles pendant la grossesse sont souvent incurables avant la naissance.

Le traitement présenté dans l’étude révolutionnaire contribue à l’équité en matière de santé des femmes, un facteur de motivation majeur pour Swingle.

« J’ai été inspirée pour enquêter sur les thérapies ciblées pour la santé maternelle et fœtale au printemps 2021 lorsque les gens prenaient des décisions sur la façon de se faire vacciner contre le COVID et que les femmes enceintes avaient des questions sur la sécurité auxquelles nous ne pouvions pas répondre », dit-elle. « Dans le cas de la prééclampsie, de nombreux bébés naissent prématurément, entraînant un retard de croissance ou un développement physiologique anormal. Un traitement qui résout le problème à sa source permettrait une meilleure qualité de vie et de santé tant pour l’enfant que pour la mère à long terme. Combler cette lacune dans la recherche est une façon pour moi de défendre l’équité en matière de santé pour les femmes.

La nouvelle approche du développement des LNP pour les thérapies à base d’ARN ouvre de nouvelles portes pour les maladies difficiles à traiter. L’étude actuelle n’est qu’un exemple de la direction que prennent ces travaux.

Lire aussi  25 ans plus tard, la vaccination contre la varicelle connaît un succès impressionnant aux États-Unis.

« Les chercheurs ont fait beaucoup de travail sur les mécanismes et le mouvement des médicaments dans les cellules, mais il n’y a pas grand-chose sur la façon dont les thérapies peuvent être ciblées pour traiter la cause profonde des maladies et des conditions, en particulier pendant la grossesse. » dit Mitchell. « Nous avons maintenant une nouvelle plate-forme LNP et pouvons connecter et utiliser différentes thérapies ARN pour développer des thérapies efficaces pour de nombreuses conditions de grossesse. Ce travail s’appuie sur cette plate-forme et nous sommes ravis de passer aux prochaines étapes.

Fontaine:

Collège d’ingénierie et de sciences appliquées de l’Université de Pennsylvanie

Référence magazine :

Swingle, K, L. et coll. (2023) Nanoparticules lipidiques ionisables pour la délivrance in vivo d’ARNm au placenta pendant la grossesse. Journal de l’American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.2c12893.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *