Le VIH accélère le vieillissement épigénétique peu de temps après l’infection initiale par le VIH

Le VIH a un impact « précoce et substantiel » sur le vieillissement des personnes infectées, accélérant les changements biologiques dans le corps associés au vieillissement normal dans les deux à trois ans suivant l’infection, selon une étude menée par des chercheurs et des collègues de l’UCLA.

Les résultats suggèrent qu’une nouvelle infection par le VIH peut réduire rapidement la durée de vie d’une personne de près de cinq ans par rapport à une personne non infectée.

Nos travaux montrent que même dans les premiers mois et les premières années de vie avec le VIH, le virus a déjà déclenché un processus de vieillissement accéléré au niveau de l’ADN. Cela souligne l’importance cruciale du diagnostic précoce du VIH et de la sensibilisation aux problèmes liés au vieillissement, ainsi que la valeur de la prévention de l’infection par le VIH en premier lieu. »

Elizabeth Crabb Breen, auteur principal, professeur émérite au UCLA Cousins ​​​​Center for Psychoneuroimmunology et pour la psychiatrie et les sciences biocomportementales à la UCLA David Geffen School of Medicine

L’étude est publiée aujourd’hui dans la revue à comité de lecture iScience.

Des recherches antérieures ont suggéré que les thérapies anti-VIH et les antirétroviraux utilisés pour contrôler l’infection sont associés à l’apparition précoce de conditions liées à l’âge généralement associées au vieillissement, telles que les maladies cardiaques et rénales, la fragilité et les difficultés cognitives .

L’équipe de recherche a analysé des échantillons de sang stockés de 102 hommes prélevés six mois ou moins avant qu’ils ne soient infectés par le VIH et de nouveau deux à trois ans après l’infection. Ils les ont comparés à des échantillons appariés de 102 hommes non infectés du même âge prélevés au cours de la même période. Les auteurs disent que cette étude est la première à apparier des personnes infectées et non infectées de cette manière. Tous les hommes ont participé à l’étude de cohorte multicentrique sur le sida, une étude nationale en cours lancée en 1984.

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Les chercheurs se sont concentrés sur la façon dont le VIH affecte la méthylation épigénétique de l’ADN, un processus utilisé par les cellules pour activer ou désactiver les gènes au cours de changements physiologiques normaux. épigénétique les changements sont ceux apportés en réponse à l’influence de l’environnement, du comportement des personnes ou d’autres facteurs externes – ; comme maladie -; qui affectent le comportement des gènes sans modifier les gènes eux-mêmes.

L’équipe a examiné cinq mesures épigénétiques du vieillissement. Quatre d’entre eux sont ce qu’on appelle des « horloges » épigénétiques, chacune utilisant une approche légèrement différente pour estimer l’accélération de l’âge biologique en années, par rapport à l’âge chronologique. La cinquième mesure a évalué la longueur des télomères, les extrémités protectrices des chromosomes qui raccourcissent progressivement avec l’âge à mesure que les cellules se divisent, jusqu’à ce qu’elles deviennent si courtes que la division n’est plus possible.

Les personnes infectées par le VIH ont montré une accélération significative de l’âge dans chacune des quatre mesures de l’horloge épigénétique ; compris entre 1,9 et 4,8 ans – ; ainsi que le raccourcissement des télomères au cours de la période commençant juste avant l’infection et se terminant deux à trois ans plus tard, en l’absence de traitement antirétroviral hautement actif. Une accélération similaire de l’âge n’a pas été observée chez les participants non infectés au cours du même intervalle de temps.

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« Notre accès à des échantillons rares et bien caractérisés nous a permis de concevoir cette étude d’une manière qui laisse peu de doute sur le rôle du VIH dans l’obtention de biosignatures du vieillissement précoce », a déclaré l’auteur principal Beth Jamieson, professeur à la division d’hématologie. . et oncologie à la Geffen School. « Notre objectif à long terme est de déterminer si nous pouvons utiliser l’une de ces signatures pour prédire si un individu présente un risque accru de résultats spécifiques de maladies liées à l’âge, exposant ainsi de nouvelles cibles pour la thérapie interventionnelle. »

Les chercheurs ont noté certaines limites dans l’étude. Il n’incluait que des hommes, de sorte que les résultats peuvent ne pas s’appliquer aux femmes. De plus, le nombre de participants non blancs était faible et la taille de l’échantillon était insuffisante pour tenir compte des effets tardifs d’un traitement antirétroviral hautement actif ou pour prédire les résultats cliniques.

Il n’y a toujours pas de consensus sur ce qui constitue le vieillissement normal ou sur la façon de le définir, ont écrit les chercheurs.

L’étude de cohorte multicentrique sur le sida, ou MACS, est un projet de recherche à grande échelle qui utilise des facteurs démographiques, des habitudes, des antécédents de maladie et des antécédents sexuels chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes pour examiner l’histoire naturelle et traitée de l’infection par le VIH. et le SIDA. Il s’agit de l’une des rares études de cohorte au monde à disposer d’échantillons biologiques avant et après l’infection par le VIH documentée chez les mêmes individus. En 2019, MACS s’est associé à l’étude interagences sur le VIH des femmes pour former l’étude de cohorte combinée MACS/WIHS, ou MWCCS.

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