Un médicament premier de sa catégorie conçu pour inhiber sélectivement la voie de signalisation des récepteurs cannabinoïdes s’avère prometteur en tant que traitement sûr et efficace du trouble lié à l’usage du cannabis (CUD), une condition dans laquelle une personne est incapable de contrôler sa consommation de cannabis, même même si cela cause des problèmes dans leur vie.
Dans un essai clinique de phase 2a, mené par le Columbia University Irving Medical Center et Aelis Farma, une société biopharmaceutique française, les chercheurs ont découvert que le candidat-médicament, AEFO117, réduisait significativement les effets du cannabis chez les fumeurs quotidiens de cannabis.
Le rapport, « Specific Inhibition of CB1 Receptor Signaling for Cannabis Use Disorder: Phase 1 and Phase 2a Randomized Trials », a été publié en ligne le 8 juin par la revue Médecine naturelle.
L’AEF0117 semble contrecarrer le « high » associé au THC, le principal composant psychoactif du cannabis, au niveau des récepteurs cannabinoïdes de type 1, les récepteurs CB1, sans altérer les fonctions physiologiques et comportementales du récepteur, y compris la mémoire et l’apprentissage, le traitement émotionnel, le sommeil et le comportement alimentaire .
« Nous avons testé plus d’une douzaine de médicaments de traitement potentiels dans notre laboratoire de recherche sur le cannabis, et c’est le premier à diminuer à la fois les effets positifs du cannabis sur l’humeur et la décision d’utiliser du cannabis chez les fumeurs quotidiens », a déclaré Margaret (Meg) Haney, PhD. , superviseur des études de phase I et chercheur principal de l’étude de preuve de concept 2a, et professeur de neurobiologie au département de psychiatrie de Columbia, où elle est directrice du laboratoire de recherche sur le cannabis.
« Les patients cherchent un traitement lorsqu’ils ont de la difficulté à contrôler leur consommation de cannabis malgré les problèmes que cela leur cause au travail ou dans leur vie personnelle. Nos résultats suggèrent que l’AEF0117 a un grand potentiel pour traiter la consommation problématique de cannabis », a ajouté le Dr Haney, qui a également co -dirige le Columbia Center for Substance Use Research.
Les troubles liés à la consommation de cannabis en hausse
À mesure que la consommation de cannabis se généralise, avec 38 États, trois territoires et le district de Columbia légalisant la drogue à des fins médicales et/ou récréatives, la consommation est en augmentation, ainsi que la consommation problématique, englobant la dépendance.
Le trouble lié à la consommation de cannabis est un risque sous-estimé de consommation de cannabis qui touche environ 14 millions de personnes aux États-Unis. Bien que la consommation quotidienne de cannabis atteigne des niveaux record chez les adolescents et les jeunes adultes, beaucoup ignorent que le cannabis peut créer une dépendance.
À ce jour, la Food and Drug Administration (FDA) n’a approuvé aucun médicament pour le traitement des troubles liés à l’usage du cannabis, et les thérapies comportementales fondées sur des preuves ont montré des avantages limités.
L’aboutissement d’une décennie de recherche
AEF0117, développé par Aelis Farma, est le premier de la nouvelle classe pharmacologique, CB1-SSi, qui repose sur un mécanisme d’action unique qui permet à CB1-SSi d’inhiber uniquement les signaux cellulaires impliqués dans la CUD. Cette approche innovante diffère des précédents antagonistes des récepteurs CB1 qui, en raison de leur blocage étendu de toute l’activité des récepteurs CB1, provoquaient des effets indésirables importants qui empêchaient leur utilisation clinique.
Ce mécanisme naturel du cerveau a été découvert par le groupe de recherche du PDG d’Aelis Farma, Pier Vincenzo Piazza, MD, alors qu’il était directeur du Neurocentre Magendie de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM) à Bordeaux.
Il [Nature Medicine] L’article résume plus d’une décennie de recherche, de la découverte de ce mécanisme cérébral naturel à notre essai clinique de preuve de concept. Nous sommes ravis de contribuer au domaine de la neuropharmacologie avec une classe de médicaments jamais testés auparavant chez l’homme. »
Pier Vincenzo Piazza, MD, directeur exécutif, Aelis Farma
Dans l’essai croisé de phase 2a impliquant 29 participants atteints de CUD qui ont reçu l’une des deux doses différentes d’AEF0117 dans une phase de 5 jours et un placebo et dans une autre phase de 5 jours dans un ordre aléatoire, AEF0117 a considérablement réduit les évaluations autodéclarées des sujets. des effets positifs sur l’humeur liés au cannabis, le principal critère de jugement, de 38 % en moyenne, tout en réduisant également la consommation de cannabis. Ces réductions se sont produites sans précipiter le sevrage du cannabis, même chez les volontaires qui fumaient plusieurs grammes de cannabis par jour.
Aelis Farma parraine actuellement une étude de phase 2b multisite contrôlée contre placebo en collaboration avec le Columbia Medical Center. Frances R. Levin, MD, professeur Kennedy-Leavy de psychiatrie et chef de la division des troubles liés à l’utilisation de substances à Columbia, dirige l’étude de deux ans, qui devrait recruter 330 participants atteints de CUD pour évaluer trois niveaux de dose d’AEF0117 dans le traitement de la dépendance au cannabis.
« Je suis très reconnaissant à notre équipe du Laboratoire de recherche sur le cannabis de Columbia Psychiatry pour sa contribution à la réalisation de ces études avec AEF0117 », a déclaré le Dr Haney. Nous remercions également le National Institute on Drug Abuse pour son soutien.
Centre médical Irving de l’Université Columbia
Hany, M. et coll. (2023) Inhibition spécifique de la signalisation des récepteurs CB1 pour les troubles liés à la consommation de cannabis : essais randomisés de phase 1 et de phase 2a. Médecine naturelle. doi.org/10.1038/s41591-023-02381-w.