Le gène régulateur de l’inflammation joue également un rôle clé dans le maintien d’une glycémie normale, selon une étude

Une étude menée par des chercheurs du Garvan Institute for Medical Research montre pour la première fois comment un gène appelé RELAConnu pour réguler l’inflammation, il joue également un rôle essentiel dans le maintien d’une glycémie normale.

Les conclusions, publiées dans diabétologieils ont des implications pour la prévention du diabète induit par les stéroïdes, une forme temporaire de diabète qui touche jusqu’à la moitié des patients hospitalisés traités avec des stéroïdes à forte dose.

Notre découverte jette un nouvel éclairage sur un réseau complexe de facteurs qui régissent le métabolisme du glucose et sur la façon dont il peut déraper dans le diabète. Les stéroïdes sont connus pour aider à prévenir l’inflammation en ciblant RELA. Notre constatation que RELA il coordonne également l’expression de gènes dans le pancréas qui sont essentiels au contrôle de la glycémie et à la prévention du diabète, il a donc des implications importantes pour comprendre et prévenir le diabète induit par les stéroïdes, ce qui pourrait être réalisé en utilisant des stratégies de traitement qui préviennent l’inflammation sans attaquer RELA. »

Professeur Shane Gray, auteur principal de l’article et directeur du Garvan Transplant Immunology Laboratory

Double fonction : RELA le gène contrôle l’inflammation et la sécrétion d’insuline

L’inflammation est une cible clé de la thérapie. Bien qu’elle soit au centre des mécanismes de défense de l’organisme, l’inflammation peut causer des dommages et des maladies auto-immunes lorsqu’elle n’est pas contrôlée.

Pour mieux comprendre les mécanismes à l’origine de l’inflammation et la meilleure façon de les traiter, les chercheurs dirigés par Garvan ont étudié différents gènes qui contrôlent l’inflammation dans le corps, à l’aide de modèles murins. Ils ont découvert un effet surprenant : neutraliser un gène appelé RELAqui aide à réguler l’expression des protéines impliquées dans l’inflammation, conduit à une glycémie anormalement élevée.

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« Lorsque nous supprimons RELA système, nous avons constaté que nos modèles sont devenus prédiabétiques. Nous avons découvert que cela était dû à une altération de la sécrétion d’insuline dans les cellules bêta du pancréas », explique l’auteur principal, le Dr Nathan Zammit, chercheur invité à Garvan.

Ensuite, les chercheurs ont étudié les cellules qui manquaient RELA en utilisant des techniques d’analyse d’ADN de pointe.

« Fait intéressant, nous avons découvert que la protéine RELA il produit des interrupteurs directement dans un programme génétique nécessaire aux cellules du pancréas pour produire de l’insuline. Cela indique que même si l’on sait que l’inflammation et le diabète sont liés, RELA régule la glycémie et l’inflammation de manière totalement indépendante. Nos découvertes suggèrent que RELA il joue un rôle essentiel dans le maintien d’une glycémie normale, même en l’absence d’inflammation », explique le Dr Zammit.

Les découvertes de l’équipe ont des implications pour le développement de thérapies plus personnalisées pour les patients qui nécessitent un traitement avec des corticostéroïdes, une classe de médicaments couramment utilisés pour réduire l’inflammation dans le corps dans des conditions telles que l’arthrite ou l’asthme.

Quelques semaines après le début ou l’augmentation d’une dose de corticostéroïdes, les patients peuvent développer un diabète induit par les stéroïdes. Jusqu’à présent, le mécanisme de ce lien entre inflammation et diabète n’était pas bien compris.

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« Alors que nos recherches ont découvert une nouvelle facette fondamentale de la façon dont notre corps maintient une glycémie normale, les résultats pourraient également aider à améliorer la prise en charge clinique des patients nécessitant une corticothérapie à long terme ou à forte dose », déclare le professeur Grey.

« En comprenant comment les cellules et les systèmes producteurs d’insuline dans le pancréas sont régulés par RELA, il peut être possible d’équilibrer l’inhibition de l’inflammation sans perturber la fonction des cellules productrices d’insuline. Cela pourrait conduire au développement de médicaments qui réduisent l’inflammation sans provoquer de diabète induit par les stéroïdes comme effet secondaire. »

Fontaine:

Institut Garvan pour la recherche médicale

Référence magazine :

Zammit, nord-ouest, et coll. (2023) RELA régit un réseau de gènes métaboliques spécifiques aux îlots nécessaires à la fonction des cellules bêta. Diabétologie. doi.org/10.1007/s00125-023-05931-6.

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