Le composé actif d’une plante médicinale pourrait aider à combattre la polyarthrite rhumatoïde

Les chercheurs de l’UO ont identifié un complexe protéique impliqué dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde. Ils montrent également que le célastrol, le composé actif d’une plante médicinale, bloque la progression de la maladie en inhibant le complexe protéique.

Nous savons tous qu’un système immunitaire fort est un plus indéniable. Cependant, parfois, le système immunitaire échoue et attaque le corps. Cette auto-immunité est à l’origine de divers troubles, comme la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, le diabète de type 1 ou la maladie coeliaque. Pour lutter contre ces maladies, il est crucial de déterminer les mécanismes qui sous-tendent leur pathogenèse. Dans une étude qui sera publiée dans Science Immunology, des chercheurs de l’Université d’Osaka visant à combler ce manque de connaissances ont identifié un complexe protéique qui favorise la progression de la polyarthrite rhumatoïde. Ce complexe comprend deux protéines, désignées COMMD3 et COMMD8. L’équipe de recherche a également découvert que le célastrol, un extrait de la racine d’une plante médicinale familièrement appelée « Thunder God Vine », est un puissant inhibiteur du complexe COMMD3/8.

Nous avons précédemment montré que le complexe COMMD3/8 améliore la réponse immunitaire humorale, mais son rôle dans les maladies auto-immunes est resté incertain. »

Kazuhiro Suzuki, auteur principal

L’équipe a généré un modèle de souris dans lequel l’expression de COMMD3 peut être désactivée. « L’élimination de COMMD3 entraîne la dégradation de COMMD8 et par conséquent la disparition du complexe COMMD3/8 », explique Taiichiro Shirai, auteur principal de l’étude. L’absence du complexe COMMD3/8 a conduit à une réponse immunitaire humorale altérée. « Le nombre de cellules produisant des anticorps a diminué, suggérant que le complexe COMMD3/8 a un rôle important dans la réponse auto-immune », explique Taiichiro Shirai.

Les chercheurs ont ensuite utilisé un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde. Ils ont supprimé l’expression de COMMD3 dès que les souris ont montré les premiers symptômes. Ce faisant, la progression de la maladie a été stoppée, indiquant que le complexe COMMD3/8 favorise la réponse auto-immune.

« Une fois que nous avons établi l’importance du complexe dans l’auto-immunité, nous avons cherché à identifier un composé qui pourrait interférer avec la formation du complexe », explique Kazuhiro Suzuki. « Notre analyse chimique a identifié le célastrol comme l’inhibiteur le plus puissant du complexe COMMD3/8. » Celastrol est un composé actif de Tripterygium wilfordii, une plante médicinale connue pour ses propriétés anti-inflammatoires, bien que son mécanisme d’action ne soit pas entièrement compris. L’étude a montré que le célastrol se lie à COMMD3 de manière covalente et empêche la formation du complexe COMMD3/8, affectant ainsi la réponse anticorps et bloquant la progression de la polyarthrite rhumatoïde dans le modèle murin.

Parce que le complexe COMMD3/8 est au cœur de la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde et de la progression de l’auto-immunité en général, il constitue une cible thérapeutique prometteuse pour les affections auto-immunes, et le célastrol est une piste particulièrement intéressante pour développer des traitements contre la polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies auto-immunes. maladies. maladies à l’avenir.