L’association du piceatannol et de l’inhibiteur de mTOR s’avère être une stratégie thérapeutique intéressante pour le cancer gastrique

Cette étude est dirigée par le Dr Longtao Huangfu et le Dr Xiaoyang Wang (Hôpital universitaire de Pékin et Institut du cancer). Une alimentation composée de fruits et légumes frais peut réduire la prévalence des cancers, y compris GC (Eusebi et al., 2020 ; Liu et al., 2021). De plus, des études cliniques ont montré que certaines molécules alimentaires biologiquement actives peuvent inhiber plusieurs étapes dans les voies associées aux cancérigènes (Arai et Nakajima, 2020).

Le picéatannol (trans-3,4,3ʹ,5ʹ-tétrahydroxystilbène), un analogue du resvératrol, est un composé polyphénolique naturel présent dans environ 70 sources végétales, dont les fruits de la passion, la rhubarbe et les légumineuses (Banik et al., 2020 ; Seyed et al., 2016). Ce composé a été signalé pour la première fois en tant que molécule antitumorale bioactive en 2003 (Larrosa et al., 2004). Des rapports ultérieurs ont indiqué que le piceatannol affecte diverses voies et exerce un effet antitumoral dans divers types de cancer, notamment le cancer colorectal, le cancer du poumon et le lymphome (Cao et al., 2020 ; Nayyab et al., 2020). Par conséquent, le piceatannol peut être un médicament efficace pour le traitement de la GC. En fait, l’étude des effets induits par leurs propriétés bioactives comparatives est devenue un centre d’attention dans les domaines de recherche pertinents.

L’équipe de recherche a découvert que le piceatannol était un agoniste de ciblage potentiel de Beclin-1, afin d’évaluer son efficacité en tant qu’agent antitumoral contre GC. À cette fin, ce groupe utilise plusieurs lignées cellulaires GC humaines, ainsi qu’un modèle de xénogreffe murine. Les résultats montrent que le piceatannol inhibe la prolifération cellulaire et améliore l’activité autophagique dans les cellules GC. De plus, le picéatannol cible directement Beclin-1 en inhibant sa phosphorylation au niveau de Ser-295, un locus canonique pour la régulation à la baisse de l’activité autophagique, augmentant ainsi le flux autophagique via la voie dépendante de Beclin-1 dans les cellules GC. Cette équipe a analysé l’activité antitumorale synergique de composés connus pour réguler et interagir avec le réseau Beclin-1. Dans l’ensemble, cette enquête a suggéré que le picéatannol, en association avec l’évérolimus, un inhibiteur de mTOR, présente de puissants effets synergiques sur une large gamme de doses-réponses, s’avérant être une stratégie thérapeutique intéressante pour la GC.