Des scientifiques de la Duke-NUS School of Medicine de Singapour ont découvert un mécanisme qui conduit à une forme avancée de stéatose hépatique, et il s’avère que la supplémentation en vitamine B12 et en acide folique pourrait inverser ce processus.
Ces résultats pourraient aider les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique, un terme générique désignant une variété d’affections hépatiques qui affectent les personnes qui boivent peu ou pas d’alcool, ce qui affecte 25% de tous les adultes dans le monde et quatre adultes sur 10 à Singapour. .
La stéatose hépatique non alcoolique implique l’accumulation de graisse dans le foie et est l’une des principales causes de greffes de foie dans le monde. Sa prévalence élevée est due à son association avec le diabète et l’obésité, deux problèmes majeurs de santé publique à Singapour et dans d’autres pays industrialisés. Lorsque la maladie évolue vers l’inflammation et la formation de tissu cicatriciel, on parle de stéatohépatite non alcoolique (NASH).
« Alors que le dépôt de graisse hépatique est réversible à ses débuts, sa progression vers la NASH provoque un dysfonctionnement hépatique, une cirrhose et augmente le risque de cancer du foie », a déclaré le premier auteur de l’étude, le Dr Madhulika Tripathi, chercheur principal du Laboratoire de régulation hormonale du duc. -Programme cardiovasculaire et métabolique NUS.
Actuellement, il n’existe aucun traitement médicamenteux pour la NASH car les scientifiques ne comprennent pas les mécanismes de la maladie. Bien que les scientifiques sachent que la NASH est associée à des taux sanguins élevés d’un acide aminé appelé homocystéine, ils ne savaient pas quel rôle, le cas échéant, elle joue dans le développement de la maladie.
Le Dr Tripathi, le co-auteur de l’étude, le Dr Brijesh Singh, et ses collègues à Singapour, en Inde, en Chine et aux États-Unis ont confirmé l’association de l’homocystéine avec la progression de la NASH dans des modèles précliniques et humains. Ils ont également découvert qu’à mesure que les niveaux d’homocystéine hépatique augmentaient, l’acide aminé se liait à diverses protéines hépatiques, modifiant leur structure et empêchant leur fonction. En particulier, lorsque l’homocystéine se liait à une protéine appelée syntaxine 17, elle empêchait la protéine d’exercer sa fonction de transport et de digestion des graisses (connue sous le nom d’autophagie, un processus cellulaire essentiel par lequel les cellules éliminent les protéines difformes ou les organites endommagés) dans les graisses métabolisme acide. renouvellement mitochondrial et prévention de l’inflammation. Cela a induit le développement et la progression de la stéatose hépatique vers la NASH.
Surtout, les chercheurs ont découvert que la supplémentation du régime alimentaire dans les modèles précliniques avec de la vitamine B12 et de l’acide folique augmentait les niveaux de syntaxine 17 dans le foie et rétablissait sa fonction dans l’autophagie. Il a également ralenti la progression de la NASH et inversé l’inflammation et la fibrose du foie.
« Nos découvertes sont passionnantes et importantes car elles suggèrent qu’une thérapie relativement peu coûteuse, la vitamine B12 et l’acide folique, pourrait être utilisée pour prévenir et/ou retarder la progression de la NASH », a déclaré le Dr Singh. « De plus, les niveaux d’homocystéine sérique et hépatique pourraient servir de biomarqueurs de la gravité de la NASH. »
L’homocystéine peut affecter de la même manière d’autres protéines du foie, et découvrir ce qu’elles sont est une future direction de recherche pour l’équipe. Ils espèrent que d’autres recherches mèneront au développement de thérapies NASH.
Le professeur Paul M. Yen, directeur du laboratoire de régulation hormonale du programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques Duke-NUS et auteur principal de l’étude, a déclaré : « Le potentiel d’utilisation de la vitamine B12 et du folate, qui ont des profils de sécurité élevés et sont désignés comme compléments alimentaires par la Food and Drug Administration des États-Unis en tant que thérapies de première ligne pour la prévention et le traitement de la NASH pourraient entraîner d’énormes économies de coûts et réduire le fardeau de la NASH sur la santé dans les pays développés et en développement ».
Actuellement, le seul traitement pour les patients atteints d’une maladie hépatique en phase terminale consiste à recevoir une greffe. Les découvertes du Dr Tripathi et de ses collègues démontrent qu’une intervention simple, abordable et accessible pourrait potentiellement arrêter ou inverser les dommages au foie, apportant un nouvel espoir aux personnes atteintes de stéatose hépatique. Les découvertes de l’équipe soulignent la valeur de la recherche scientifique fondamentale, grâce à laquelle la communauté scientifique continue d’avoir un impact positif majeur sur la vie des patients. »
Professeur Patrick Casey, vice-doyen principal pour la recherche à Duke-NUS
La recherche a été publiée dans le Journal d’hépatologie.
École de médecine Duke-NUS
Tripathi, M. et coll. (2022).La vitamine B12 et le folate diminuent l’inflammation et la fibrose dans la NASH en empêchant l’homocystéinylation de la syntaxine 17. Journal d’hépatologie. doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.033.