La nouvelle approche de livraison d’anticorps COVID-19 se dirige vers des essais cliniques

Dans le cadre d’un programme financé par la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) et le Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (JPEO-CBRND), une nouvelle approche de livraison d’anticorps COVID-19 est passée aux essais cliniques. L’équipe collaborative était dirigée par David Weiner, Ph.D., vice-président exécutif du Wistar Institute, directeur du Center for Vaccines and Immunotherapy et professeur de recherche sur le cancer au WW Smith Charitable Trust, et comprenait des collègues de l’Université de Pennsylvanie, AstraZeneca, INOVIO Pharmaceuticals et Indiana University.

Cette équipe a reçu 37,6 millions de dollars pour financer le développement préclinique rapide d’anticorps monoclonaux SARs-CoV-2 codés par ADN (DMAbs) pour prévenir le COVID-19. Les DMAb utilisent les propres cellules d’une personne comme usine pour fabriquer les anticorps protecteurs, simplifiant le processus de développement et de production de produits biologiques, élargissant potentiellement l’utilisation de ces nouveaux médicaments à la communauté mondiale.

Le premier dosage avec ce nouvel agent expérimental a eu lieu lors d’un premier essai clinique sur l’homme dirigé par Pablo Tebas, MD, professeur de maladies infectieuses à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, et son équipe. L’essai clinique évaluera l’innocuité et la tolérabilité globales de cette nouvelle approche permettant au corps de produire plusieurs anticorps monoclonaux de pleine longueur grâce à une technologie d’ADN avancée chez l’homme.

« Ce développement est l’aboutissement de nombreuses mesures prises en collaboration avec notre équipe de direction DARPA/JPEO et les membres du consortium qui font progresser ce produit à ce moment important. Nous attendons avec impatience de voir les premiers résultats de ce premier essai clinique sur l’homme. ce nouveau concept », partage Weiner. Il explique les objectifs des essais, expliquant : « En plus d’évaluer la sécurité et la tolérabilité, nous rechercherons également des informations importantes sur l’expression et l’activité biologique de nos sujets d’essai et s’il peut être démontré qu’ils ont un impact sur l’infection virale.  » « .

Malgré tous les progrès réalisés dans le traitement et le contrôle du COVID-19, la maladie continue de tuer trois fois plus d’Américains que la grippe. Nous avons besoin de meilleures méthodes pour prévenir les complications de cette maladie, en particulier chez les patients immunodéprimés. Notre étude testera une nouvelle façon de délivrer les anticorps COVID-19 qui s’est avérée efficace pour réduire les hospitalisations et les décès dus à cette terrible maladie. »

Pablo Tebas, MD, professeur de maladies infectieuses, Perelman School of Medicine, Université de Pennsylvanie

Ce travail est rendu possible grâce à un partenariat public-privé unique. L’équipe rassemble des forces scientifiques et techniques importantes et diverses pour créer ce nouvel outil pour répondre aux besoins vulnérables des patients. Au cours des dernières années, les avancées de Weiner et de ses collaborateurs dans le domaine de la délivrance d’acides nucléiques ont conduit aux développements qui sous-tendent ce programme. L’étude s’appuie sur des approches pionnières des acides nucléiques avancées par le collaborateur de longue date Tebas, de nouveaux outils importants pour l’administration d’acides nucléiques co-développés avec INOVIO, et s’appuie sur la collaboration avec AstraZeneca pour recréer des protéines biologiques dans cette approche innovante de la médecine de l’ADN.

Mark Esser, vice-président des vaccins précoces et des thérapies immunitaires chez AstraZeneca, a déclaré : « L’administration au premier patient d’un candidat DMAb pour le COVID-19 est l’aboutissement du travail acharné d’un partenariat public-privé collaboratif. Cet essai offre une opportunité importante pour évaluer une technologie innovante qui pourrait potentiellement transformer la façon dont nous délivrons des anticorps et nous protégeons contre les infections graves. »

La nouvelle approche utilise les plans génétiques des anticorps codés sur des plasmides d’ADN. Après livraison au bras, les DMAb demandent au corps d’assembler des anticorps fonctionnels et de les sécréter dans le sang sous forme d’anticorps monoclonaux spécifiques entièrement formés contre des agents pathogènes tels que le virus SARS-CoV-2. Cette approche néglige la nécessité d’une immunisation pour générer une immunité protectrice.

Weiner déclare : « Ce projet est un exemple important de science d’équipe et de la valeur de travailler ensemble pour résoudre des problèmes difficiles. La mission de l’équipe était d’aller de l’avant et d’étudier une nouvelle façon de fournir des thérapies vitales en peu de temps. espèrent que cette étude clinique offrira probablement des informations sur le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients vulnérables. »

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Collectivement, la collaboration de recherche a démontré avec succès des preuves de protection contre le SRAS-CoV-2 dans des études en laboratoire et dans des modèles animaux avec des DMAb montrant un potentiel à la fois pour la prévention et le traitement de l’infection. En théorie, cette approche de la médecine des acides nucléiques présente des avantages potentiels par rapport aux méthodes traditionnelles de traitement par anticorps monoclonaux en termes de coût, de spécificité, de production, de stockage et de livraison, augmentant sa disponibilité pour les patients plus globalement.

Le directeur scientifique d’INOVIO Pharmaceuticals, Laurent Humeau, Ph.D., a déclaré : « L’avancement de cette étude clinique humaine a été rendu possible grâce au dévouement de toutes les parties impliquées dans ce consortium. Nous sommes impatients de continuer à développer cette plateforme prometteuse d’administration de médicaments. « les anticorps monoclonaux avec nos collaborateurs ».

Ce travail est soutenu par le Bureau du secrétaire adjoint à la Défense pour les affaires de santé avec un financement de la Defense Health Agency.

Cette recherche a été développée avec le financement de la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA).

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Institut Wistar

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