Une étude menée à l’Université de São Paulo (USP) au Brésil montre que la molécule synthétique Pep19 agit sur le système endocannabinoïde, aidant à réguler et à équilibrer les fonctions métaboliques clés, telles que l’appétit, la dégradation des graisses (lipolyse) et la libération d’énergie.
Un article présentant les résultats de l’étude est publié dans le Journal international des sciences moléculaires. L’étude a été soutenue par la FAPESP et a bénéficié de la collaboration de chercheurs de l’Université fédérale de Santa Catarina (Brésil), de l’Université de Malaga et du Centre de recherche biomédicale sur le diabète et les maladies métaboliques associées (Espagne) et de la société israélienne Proteimax BioTechnology.
Les scientifiques ont longtemps cherché des moyens d’influencer le fonctionnement du système endocannabinoïde pour aider les gens à perdre du poids. Le rimonabant, un médicament qui agit comme un antagoniste des récepteurs cannabinoïdes, a été lancé en 2006 mais interdit au Brésil en raison d’effets secondaires indésirables graves, notamment l’anxiété et la dépression, avec des tendances suicidaires dans certains cas.
Depuis lors, des études ont été menées pour découvrir des moyens plus sûrs de faire du système endocannabinoïde un allié pour les personnes qui ont besoin de perdre du poids. Pep19 (DIIADDEPLT) est un nouveau peptide et l’un des principaux candidats dans ce domaine. Il a obtenu de bons résultats dans les tests sur les animaux sans effets indésirables sur le système nerveux central.
Des performances prometteuses
Selon l’article récemment publié, Pep19 est une version synthétique d’un peptide naturellement présent dans les cellules humaines. Ils sont chimiquement identiques, mais Pep19 peut être utilisé à des doses plus élevées pour obtenir l’effet souhaité. Les chercheurs l’ont testé sur 50 souris réparties en deux groupes, l’un nourri avec un régime standard et l’autre avec un régime riche en graisses pendant 30 jours. Pep19 dilué dans une solution saline a été administré à la moitié de chaque groupe et une solution saline uniquement à l’autre moitié.
Les résultats de l’expérience ont été très encourageants. Les souris qui ont reçu le régime riche en graisses et Pep19 ont pris peu de poids et ont présenté une résistance à l’insuline réduite, ce qui peut entraîner, entre autres problèmes, un diabète de type 2 et une hypertension artérielle. La molécule a également réduit l’inflammation du foie et l’adiposité, ainsi que l’inhibition de l’activité de l’alanine aminotransférase (ALT). L’ALT augmente avec les lésions hépatiques et est utilisée comme marqueur pour détecter une maladie du foie.
Un autre avantage que les chercheurs ont découvert est que le peptide synthétique a converti une partie de la graisse blanche du corps (sa réserve d’énergie) en graisse brune, ce qui est important car la graisse brune est thermogénique, ce qui a tendance à favoriser la perte de poids en brûlant des calories pour générer de l’énergie et de la chaleur.
Ce processus est associé à l’activation d’un type de protéine de découplage de la chaîne respiratoire appelée UCP1. La graisse blanche ne produit normalement pas la substance, mais la graisse brune le fait. »
Emer Suaviinho Ferro, dernier auteur de l’article
Ferro est professeur au Département de pharmacologie de l’Institut des sciences biomédicales de l’Université de São Paulo (ICB-USP) et dirige le Laboratoire de pharmacologie des peptides intracellulaires de l’institution. « De plus, nous avons confirmé le lien dans une analyse visuelle de la graisse des animaux. Nous avons vu qu’une partie de celle-ci était devenue beige, montrant que Pep19 a conduit à l’activation d’UCP1. »
Selon Ferro, Pep19 a bénéficié aux animaux sans les effets secondaires indésirables causés par le rimonabant. « Son action est périphérique et n’affecte pas directement le système nerveux central », a-t-il déclaré.
Les chercheurs prévoient de mener d’autres expériences, y compris des essais cliniques avec des patients humains, dans le but de faire de la molécule une option viable pour les personnes qui ont besoin de perdre du poids.
Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP)
Silverio, R. et coll. (2022) Pep19 a un effet positif sur la sensibilité à l’insuline et améliore le phénotype du tissu adipeux et du foie des souris obèses induites par l’alimentation. Journal international des sciences moléculaires. doi.org/10.3390/ijms23084082.