DZNE et Intravacc BV, une organisation mondiale de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) de premier plan de vaccins préventifs et thérapeutiques, ont reçu un financement de 2,5 millions d’euros de l’Union européenne (subvention de transition EIC) pour poursuivre le développement d’un prototype de vaccin contre la SLA, y compris le développement du processus, la mise à l’échelle -up, et étude toxicologique. Le projet vise à développer le candidat-vaccin identifié dans la DZNE jusqu’à ce qu’il puisse être testé cliniquement chez l’homme.
La SLA est une maladie neurodégénérative mortelle qui est déclenchée par l’agrégation de protéines dans les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière, entraînant une paralysie et finalement la mort. Des mutations génétiques ont été identifiées comme déclencheurs de certaines formes de la maladie. Environ 5 à 10 % de tous les cas de SLA sont causés par une mutation du gène C9orf72, ce qui en fait la variante génétique la plus courante de la SLA. Contrairement à la plupart des individus, ces patients portent une région de répétition massivement étendue dans une partie silencieuse de ce gène. Cependant, le groupe de recherche du professeur Dr. Dieter Edbauer au DZNE a découvert que ces séquences supplémentaires sont traduites en protéines toxiques, principalement de grandes molécules en forme de chaîne appelées poly-glycine-alanine (poly-GA). Ces molécules déclenchent une pathologie ultérieure dans des modèles de souris, conduisant finalement à la mort des neurones.
Un vaccin expérimental
DZNE a développé un vaccin expérimental qui ordonne au système immunitaire de fabriquer des anticorps contre ces molécules poly-GA nocives. Dans un modèle de souris, cela réduit les agrégats de poly-GA et prévient en grande partie les déficits moteurs. Une vaccination régulière est nécessaire pour maintenir des taux d’anticorps suffisants. Chez l’homme, plus de 2 500 cas prévalents de SLA C9orf72 ont été signalés aux États-Unis et en Europe seulement. Environ 9 000 porteurs de mutation qui ne présentent actuellement aucun symptôme mais qui risquent de développer la maladie dans les 10 ans pourraient également bénéficier de cette approche. Des concepts de vaccins similaires pourraient peut-être même aider les patients qui développent une maladie apparentée appelée démence frontotemporale.
Le professeur Dr. Dieter Edbauer, chef de groupe chez DZNE, a déclaré :
« Avant de pouvoir tester cette approche chez les patients SLA, nous devons établir une production de qualité clinique de notre vaccin et mener d’autres études de sécurité. Nous sommes reconnaissants que l’UE soutienne ce développement avec la subvention de transition EIC. »Dans l’ensemble, nous espérons qu’avec l’aide d’Intravacc, les résultats de ce projet commun favoriseront l’application à grande échelle des vaccins dans les maladies neurodégénératives débilitantes. »
Le Dr Jan Groen, PDG d’Intravacc, a déclaré :
« Il existe un besoin non satisfait de thérapies efficaces de modification de la maladie pour traiter les patients atteints de SLA. L’objectif de notre projet actuel est de développer le vaccin au point où il peut être testé chez l’homme. Essais cliniques pour la SLA C9orf72, qui est le plus Le variante génétique commune de la SLA devrait commencer en 2025. Notre expérience dans le développement de vaccins conjugués similaires pour les maladies infectieuses accélérera considérablement le développement préclinique et soutiendra le démarrage du premier essai clinique de vaccins contre la SLA chez l’homme ».
DZNE – Centre allemand des maladies neurodégénératives