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La canagliflozine améliore la fonction cardiaque chez les rats HFpEF en partie en régulant la ferroptose

Annonce de la publication d’un nouvel article pour Journal des innovations et applications cardiovasculaires. Il a été démontré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) améliorent les événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF), mais le mécanisme exact est inconnu. La ferroptose est une forme de nécrose programmée. Dans cet article, les auteurs ont vérifié que la canagliflozine (CANA) améliore la fonction cardiaque chez les rats HFpEF, en partie en régulant la ferroptose, qui peut être activée par la signalisation AMPK/PGC-1α/Nrf2.

Un modèle HFpEF a été établi et soumis à un traitement CANA. La tension artérielle a été surveillée et une échocardiographie a été réalisée à 12il semaine. Un examen pathologique a été réalisé et l’expression de protéines associées à la ferroptose et de protéines liées à la signalisation AMPK/PGC-1α/Nrf2 a été détectée.

CANA a eu un effet antihypertenseur et a augmenté les rapports E/A chez les rats HFpEF. La pathologie myocardique s’est améliorée, sur la base de la diminution de la section transversale et de la fibrose intercellulaire. L’expression du membre 4 de la famille à longue chaîne de l’acyl-CoA synthétase (ACSL4) a augmenté, tandis que l’expression de la chaîne lourde de la ferritine 1 (FTH1) a diminué chez les rats HFpEF, qui présentaient une surcharge en fer. CANA a inversé les changements dans ACSL4 et FTH1 et a diminué l’accumulation de fer, mais n’a pas modifié l’expression de la glutathion peroxydase 4 (GPX4). L’expression des protéines liées à la signalisation AMPK/PGC-1α/Nrf2 et de l’hème oxygénase 1 (HO-1) dans le groupe HFpEF a diminué mais s’est inversée après le traitement CANA.

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CANA régule la ferroptose, potentiellement par l’activation de la signalisation AMPK/PGC-1α/Nrf2 chez les rats HFpEF.

Fontaine:

compuscript ltd

Référence magazine :

Plus loin., et coll. (2023) La canagliflozine régule la ferroptose, potentiellement par l’activation de la signalisation AMPK/PGC-1α/Nrf2 chez les rats HFpEF. Innovations et applications cardiovasculaires. doi.org/10.15212/CVIA.2022.0024.

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