La β-Damascone peut fonctionner comme un modulateur efficace des fonctions médiées par les cellules dendritiques.

Les cellules dendritiques (CD) sont des acteurs majeurs du système immunitaire avec des fonctions importantes telles que l’identification des agents pathogènes infectieux, la production de cytokines (produits chimiques de signalisation du système immunitaire), la présentation d’antigènes pour activer les cellules T, etc. Malgré ces fonctions clés, les DC peuvent provoquer des maladies inflammatoires et auto-immunes lorsqu’elles sont hyperactives. Par conséquent, pour prévenir les maladies médiées par les DC, il est nécessaire d’identifier des molécules capables de moduler les fonctions des DC.

Des études antérieures ont indiqué que les composés naturels peuvent servir de puissants immunomodulateurs. Pour explorer le rôle de ces composés dans la modulation des fonctions DC, une équipe de chercheurs japonais, dirigée par le professeur Chiharu Nishiyama de l’Université des sciences de Tokyo, comprenait le Dr Hikaru Okada, le Dr Masakazu Hachisu et le Dr Naoki Kodama, a examiné 150 types de composés aromatiques naturels. « Naturel Les composés parfumés se trouvent dans les plantes et les micro-organismes et sont également couramment utilisés dans les aliments et les nécessités quotidiennes. Cependant, peu de recherches ont été menées sur les activités physiologiques des composés aromatiques individuels, en particulier sur les réponses immunitaires.« , commente le Pr Nishiyama en évoquant sa motivation derrière cette étude publiée dans alimentation frontière le 9 février 2023.

Tout d’abord, l’équipe a réalisé un processus de criblage d’arômes en deux étapes, qui a conduit à l’identification d’un nouveau modulateur efficace de DC connu sous le nom de β-damascone, un constituant majeur du parfum de rose.

Ensuite, grâce à une série d’essais moléculaires et immunologiques, l’équipe a découvert que la β-damascone inhibait plusieurs fonctions des DC, notamment l’activation dépendante de l’antigène des lymphocytes T CD4+ et le développement des cellules Th1. 1). De plus, la β-damascone a réduit la production de cytokines inflammatoires telles que l’interleukine (IL)-6, l’IL-12p40 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α.

Discutant de ces découvertes, le professeur Nishiyama ajoute en outre : « Nous voulions non seulement regarder les principes actifs efficaces, mais aussi examiner en profondeur leurs mécanismes d’action au niveau moléculaire, au point de vérifier s’ils exercent des effets physiologiquement significatifs. » Fidèles à leur parole, en explorant les mécanismes sous-jacents aux fonctions inhibitrices de la β-damascone, l’équipe a découvert que ces fonctions étaient médiées par NRF2, un facteur de transcription maître aux fonctions antioxydantes cruciales. NRF2 s’est avéré exercer ces effets via ses gènes cibles, hmox1 et No1.

La fonction de la β-damascone a été confirmée par en direct expériences sur des modèles murins présentant une hypersensibilité de contact. L’administration orale de β-damascone a réduit l’inflammation de l’oreille dans ces modèles murins. Notamment, ces expériences ont également corroboré le rôle de NRF2 dans l’immunomodulation médiée par la β-damascone. En effet, le gonflement des oreilles n’a pas été aboli dans les modèles de souris knock-out NRF2, c’est-à-dire les souris dépourvues de NRF2.

Dans l’ensemble, cette étude approfondie a montré que la β-damascone peut fonctionner comme un modulateur efficace des fonctions médiées par les DC et peut réduire efficacement les effets inflammatoires de l’hyperactivation des DC.

Nous sommes convaincus que ces découvertes conduiront très bientôt à l’application de la β-damascone en tant que médicament immunomodulateur sûr et efficace !