Étude : Une réponse inflammatoire hyperactive pourrait être à l’origine de nombreux cas prolongés de COVID

Une réponse inflammatoire hyperactive pourrait être à l’origine de nombreux cas prolongés de COVID, selon une nouvelle étude de l’Institut Allen et du Fred Hutchinson Cancer Center.

En examinant les protéines circulant dans le sang, les scientifiques ont découvert un ensemble de molécules associées à l’inflammation qui n’étaient présentes que dans un sous-ensemble de patients COVID à long terme et n’ont pas été observées chez ceux qui se sont remis de leur maladie. Les chercheurs ont publié aujourd’hui un article décrivant leurs découvertes dans la revue Nature Communications.

Sur 55 patients atteints de COVID à long terme, environ les deux tiers présentaient des niveaux constamment élevés de certains signes d’inflammation. Les scientifiques ont également testé des échantillons de sang de 25 personnes atteintes de COVID mais récupérées, et de 25 volontaires qui, à leur connaissance, n’avaient jamais eu de COVID. Ceux sans COVID à long terme n’ont pas montré les mêmes signes d’inflammation dans leur sang.

Les patients volontaires de la nouvelle analyse font partie d’une étude en cours plus vaste basée sur Fred Hutch, l’étude de cohorte COVID de Seattle, dirigée par Julie McElrath, MD, Ph.D., vice-présidente principale et chef de la division des vaccins et des maladies infectieuses et Julie Czartoski, ARNP, chercheuse clinique chez Hutch.

Les scientifiques ont vu des liens antérieurs entre l’inflammation et le COVID à long terme, mais la nouvelle étude est la première à suivre la persistance de ces marqueurs inflammatoires au fil du temps chez les mêmes patients.

Il y a une implication évidente à ces découvertes, a déclaré Troy Torgerson, MD, Ph.D., directeur de l’immunologie expérimentale à l’Allen Institute for Immunology, une division de l’Allen Institute : Certains types de médicaments anti-inflammatoires pourraient soulager les symptômes pendant un certain temps. . Patients COVID. Mais les médecins ont besoin d’un moyen de savoir quels patients COVID de longue date pourraient bénéficier de quel traitement ; une forme de médecine de précision pour une maladie qui reste jusqu’à présent incroyablement mystérieuse.

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« La grande question était, pouvons-nous définir quels patients COVID de longue date ont une inflammation persistante par rapport à ceux qui n’en ont pas ? Cela serait utile en termes de planification d’essais cliniques et en termes d’aide aux cliniciens pour découvrir des traitements spécifiques pour leurs patients », Torgerson a dit. , qui a dirigé la publication Nature Communications avec McElrath, Aarthi Talla, scientifique principal en bioinformatique à l’Institut Allen d’immunologie, Suhas Vasaikar, Ph.D., ancien scientifique principal en bioinformatique (maintenant scientifique principal chez Seagen), et Tom Bumol, Ph. .D., ancien vice-président exécutif et administrateur.

Plus précisément, les marqueurs sanguins découverts dans ce sous-ensemble de patients atteints de « COVID inflammatoire à long terme », comme l’appellent les scientifiques, indiquent une inflammation similaire à celle observée dans les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde. Ce type d’inflammation peut être traité avec une classe existante de médicaments appelés inhibiteurs de JAK, au moins dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde (pas encore testé pour le COVID à long terme).

Les scientifiques espèrent également réduire leur signature moléculaire « COVID inflammatoire à long terme » à quelques marqueurs qui pourraient être utilisés en clinique pour séparer ce sous-ensemble de patients atteints de COVID à long terme du reste.

Affiner les options de traitement

Lancée au printemps 2020, peu de temps après que la pandémie de COVID-19 a fermé des entreprises et des écoles aux États-Unis, l’étude de cohorte COVID de Seattle dirigée par Fred Hutch a été initialement conçue pour suivre les réponses immunitaires au fil du temps chez les patients atteints de COVID léger ou modéré. . L’idée était de capturer les détails d’une réponse immunitaire « réussie » – ; un dans lequel les patients ne sont pas tombés trop malades, n’ont pas eu besoin d’être hospitalisés et se sont complètement rétablis.

Mais l’équipe s’est vite rendu compte que même parmi ceux qui n’étaient pas trop malades, tous n’avaient pas récupéré. Dans leur travail initial en 2020 retraçant les détails des réponses immunitaires chez 18 patients COVID, les scientifiques ont trouvé une poignée dont les symptômes persistaient, les premiers exemples de ce que l’on appellerait finalement COVID longue distance, ou simplement COVID prolongé.

En ces premiers jours de l’étude, les scientifiques ont vu que certaines réponses immunitaires – ; à savoir inflammation – ; ils étaient constamment élevés chez ces quelques patients COVID à long terme. Chez les patients qui sont tombés malades puis se sont complètement rétablis, les niveaux d’inflammation ont augmenté à mesure que leur corps combattait la maladie, puis ont redescendu à mesure qu’ils s’amélioraient. Chez ceux qui ont un COVID à long terme, les niveaux ne sont jamais redescendus.

L’équipe a donc décidé d’étendre son étude pour examiner davantage de patients atteints de COVID à long terme, en se concentrant sur un panel de 1 500 protéines circulant dans le sang. Ces tests ont révélé différents « cubes » moléculaires de COVID longs, à savoir des COVID longs inflammatoires et non inflammatoires. Comprendre les racines moléculaires de la maladie, ou des sous-ensembles de la maladie, aidera à guider la conception des essais cliniques et, en fin de compte, les décisions de traitement, ont déclaré les scientifiques.

Le but ultime est de soigner les patients. Bien que nous l’appelions COVID à long terme, ce qui est ressorti de ce travail nous montre que nous ne pourrons peut-être pas donner à tout le monde les mêmes types de thérapies et que nous ne devrions pas mettre tout le monde dans un groupe à des fins de traitement.

Aarthi Talla, chercheur principal en bioinformatique, Allen Institute for Immunology

Les patients atteints de COVID non inflammatoire à long terme pourraient vivre avec des dommages permanents aux organes ou aux tissus dus à leur maladie, a déclaré Torgerson. Cela nécessiterait un traitement très différent de celui pour ceux qui ont des niveaux élevés d’inflammation. Les scientifiques ont également constaté que ces groupes ne peuvent pas être distingués sur la base des seuls symptômes. Si les médicaments anti-inflammatoires s’avèrent efficaces dans le traitement du COVID inflammatoire à long terme, les patients devraient d’abord être évalués pour déterminer quelle forme de COVID à long terme ils ont.

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« Nous espérons que ces découvertes fourniront des caractéristiques de COVID à long terme qui pourront guider les futures approches thérapeutiques potentielles », a déclaré McElrath.

Fontaine:

Institut Allen d’immunologie

Référence magazine :

Taille, A., et autres. (2023). Les signatures protéiques sériques persistantes définissent une sous-catégorie inflammatoire de COVID à long terme. communication nature. doi.org/10.1038/s41467-023-38682-4

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