Des niveaux plus élevés de suPAR liés à un risque accru de caillots sanguins

On pense que des caillots sanguins se produisent chez jusqu’à un tiers des patients hospitalisés COVID-19. Dans de nombreux cas, ces caillots peuvent être mortels, comme les embolies pulmonaires, des caillots sanguins qui se déplacent vers les poumons. En fait, chez près d’un tiers des patients atteints de COVID-19, ces caillots ont entraîné la mort.

On pense qu’une réponse immunitaire anormale est le principal moteur de la COVID-19 sévère. Une protéine, appelée récepteur soluble de l’activateur du plasminogène de l’urokinase, ou suPAR, circule dans le sang et provient des cellules immunitaires et il a été démontré qu’elle joue un rôle dans les complications du COVID-19.

Salim Hayek, MD, directeur médical des cliniques Frankel Cardiovascular Center de l’Université du Michigan, Shengyuan Luo, MD, médecin résident en médecine interne au Rush University Medical Center, et une équipe de chercheurs du monde entier ont étudié le suPAR et sa relation avec des résultats. en cas de COVID-19.

Dans une publication de l’International Study of Inflammation in COVID-19, une étude observationnelle multinationale de patients hospitalisés pour COVID-19, les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés de suPAR étaient associés à un risque accru de formation de caillots sanguins.

Leurs nouvelles découvertes, publiées dans le Journal de l’American Heart Associationsuggèrent que les niveaux de suPAR chez les patients COVID hospitalisés étaient associés à la thromboembolie veineuse y compris l’embolie pulmonaire indépendamment d’un marqueur de caillot sanguin appelé D-dimère.

Les médecins utilisent traditionnellement les D-dimères, un produit de dégradation des caillots sanguins, pour évaluer l’activité VTE. Cependant, ce marqueur s’est avéré moins prédictif dans le COVID-19, car la formation de caillots sanguins est en grande partie due à une réponse immunitaire uniquement anormale au virus.

Shengyuan Luo, MD, médecin résident en médecine interne, Rush University Medical Center

Par conséquent, les auteurs ont conçu que la combinaison de suPAR, un marqueur du système immunitaire, et de D-dimères pourrait améliorer la fiabilité de la détermination des personnes à risque élevé ou faible de formation de caillots sanguins chez les patients COVID hospitalisés.

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« Même avant la pandémie, avant le COVID-19, nous avions cette idée de suPAR », a déclaré Hayek. « Nous avons considéré les niveaux de marqueur suPAR comme le facteur de risque le plus important de mauvais résultats dans d’autres infections virales et dans les maladies cardiaques et rénales. »

Lorsque les chercheurs ont découvert la gravité de la formation de caillots sanguins chez les patients atteints de COVID-19 au début de la pandémie, ils se sont tournés vers suPAR pour plus d’informations. Des études antérieures ont montré que les niveaux de suPAR étaient trois à cinq fois plus élevés chez les patients COVID-19 et étaient souvent associés à des complications de la maladie.

« Nous avions précédemment montré que les patients présentant des niveaux élevés de suPAR avaient un risque beaucoup plus élevé de décès, de lésions rénales, d’insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique et maintenant de thromboembolie veineuse », a déclaré Hayek.

Résultats de l’étude

Dans l’étude, les chercheurs ont recueilli des données auprès de 1 960 adultes hospitalisés pour COVID-19 et dont les niveaux de suPAR étaient mesurés au moment de l’admission à l’hôpital. Tous les patients ont été suivis jusqu’à leur sortie ou, dans certains cas, jusqu’à leur décès.

Les attributs importants pour les patients de cette étude comprenaient : l’âge, le sexe, la race et l’indice de masse corporelle. Les conditions médicales supplémentaires évaluées à l’admission comprenaient : le diabète, l’hypertension, l’insuffisance cardiaque congestive, les accidents vasculaires cérébraux et d’autres conditions inflammatoires et cardiaques critiques.

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Les chercheurs ont mesuré les niveaux de D-dimères et de suPAR sur une période de 30 jours pendant les hospitalisations des patients et ont diagnostiqué une TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) à l’aide d’échographies des membres inférieurs et de scanners des poumons.

Les résultats ont montré que la TEV s’est produite chez 163 patients, et parmi ceux-ci, 65 patients ont développé une thrombose veineuse profonde, 88 patients ont développé une embolie pulmonaire et 10 patients ont développé les deux. Les patients qui ont développé des caillots sanguins avaient des niveaux de suPAR près de 50% plus élevés que ceux qui n’ont pas développé de caillots. Et, lorsque les niveaux de suPAR ont été combinés avec les D-dimères, les chercheurs ont pu classer 41 % des participants à l’étude comme étant à faible risque de TEV.

« Il existe une corrélation positive modeste entre les niveaux de suPAR et de D-dimères ; ils ont tous deux tendance à aller dans la même direction », a expliqué Hayek.

Maintenant que l’association entre les niveaux de suPAR et la formation de caillots sanguins a été établie, les médecins pourraient évaluer qui présente un risque élevé ou faible, ce qui les aidera à décider des thérapies à utiliser pour les traiter. Par exemple, une personne à haut risque pourrait recevoir des médicaments avant la formation de caillots sanguins.

L’étude de suPAR et de son lien avec le système immunitaire a des implications positives chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 et au-delà.

« En arrière-plan, il y a eu beaucoup de travaux montrant que cette molécule (suPAR) fait quelque chose de mal au corps lorsque les niveaux sont élevés », a déclaré Hayek. « Les entreprises développent des médicaments pour cibler le suPAR, nous pourrions donc mesurer cela régulièrement. »

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Hayek est optimiste quant à la prévention des résultats critiques au sein de COVID-19 et d’autres maladies infectieuses, et ce que la Michigan Medicine COVID-19 Cohort et l’étude internationale de l’inflammation dans COVID-19 ont pu accomplir depuis le début de la pandémie.

Des études actuelles sont en cours pour tester les thérapies anti-suPAR chez les patients atteints de COVID-19.

« Au cours de la prochaine année environ, nous pourrions avoir un impact sur les soins intensifs dans plusieurs autres populations avec des implications qui vont au-delà du COVID », a déclaré Hayek.

Police de caractère:

Médecine du Michigan – Université du Michigan

Référence du magazine :

Luo, S. et coll. (2022).Récepteur soluble d’activateur de plasminogène d’urokinase et thromboembolie veineuse dans COVID-19. Journal de l’American Heart Association. doi.org/10.1161/JAHA.122.025198.

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