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Découverte de trois bactéries intestinales associées à la démence à corps de Lewy

La démence à corps de Lewy (DCL), l’une des formes les plus courantes de démence, est incurable. Des études antérieures ont suggéré que les bactéries intestinales, les micro-organismes qui vivent dans le tube digestif humain, jouent un rôle dans la maladie de Parkinson, une autre maladie neurodégénérative, mais les bactéries impliquées dans la DLB n’avaient pas été identifiées. Aujourd’hui, un groupe dirigé par des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Nagoya au Japon a identifié trois bactéries impliquées dans la DLB : collinsella, ruminocoque, et bifidobactéries. Leurs conclusions, publiées dans la maladie de Parkinsonsuggérer de nouvelles voies de diagnostic et de traitement.

L’apparition de la DLB est associée à des dépôts anormaux d’alpha-synucléine, une protéine du cerveau qui joue un rôle dans la transmission du signal entre les neurones. La présence de ces dépôts, connus sous le nom de « corps de Lewy », affecte les produits chimiques dans le cerveau, provoquant une diminution de la pensée, du raisonnement et de la mémoire. Les symptômes comprennent la confusion, la perte de mémoire, des problèmes de mouvement et des hallucinations visuelles.

La maladie de Parkinson commence également par des problèmes de mouvement, mais certains patients développent un déclin cognitif en un an. Ces patients reçoivent un diagnostic de DLB lorsque cette déficience cognitive survient. Les médecins ont du mal à prédire quelles personnes atteintes de la maladie de Parkinson développeront un déclin cognitif dans un délai d’un an et deviendront des patients MCI.

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Un groupe de recherche dirigé par le professeur associé Masaaki Hirayama (médecine omique), le professeur Kinji Ohno (neurogénétique) et le professeur adjoint Hiroshi Nishiwaki (neurogénétique) de la faculté de médecine de l’université de Nagoya, en collaboration avec la clinique de neurologie d’Okayama, l’université médicale d’Iwate, et L’Université de Fukuoka a analysé les micro-organismes dans les acides biliaires intestinaux et fécaux de patients atteints de MCI, de la maladie de Parkinson et d’un trouble du comportement lié aux mouvements oculaires rapides. Ils ont découvert que trois bactéries intestinales, collinsella, ruminocoque, et bifidobactéries, étaient associés à des patients atteints de MCI. Cela peut suggérer des moyens possibles de diagnostiquer et de traiter cette maladie neurodégénérative.

Les chercheurs ont également trouvé des similitudes entre les bactéries intestinales impliquées dans la maladie de Parkinson et la DLB. Dans les deux maladies, la bactérie Akkermansia, qui dégrade la muqueuse intestinale, a augmenté. D’autre part, les bactéries qui produisent des acides gras à chaîne courte (SCFA) dans l’intestin ont diminué. « Des diminutions des bactéries productrices d’AGCC ont été signalées à plusieurs reprises dans la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer et la SLA », explique Ohno. « Cela suggère qu’il s’agit d’une caractéristique commune des maladies neurodégénératives. » Les SCFA sont importants car ils produisent des cellules T régulatrices. Ces types de cellules jouent un rôle essentiel dans la régulation du système immunitaire en supprimant la neuroinflammation.

En revanche, chez les patients atteints de DLB, les chercheurs ont constaté une augmentation de Couples de Ruminocoqueune augmentation de collinselle, et une diminution de bifidobactéries. C’était différent des patients atteints de la maladie de Parkinson, dont les niveaux n’ont pas changé. À l’avenir, grâce à ces connaissances, les médecins pourront analyser les bactéries présentes dans le tube digestif d’une personne pour distinguer la DLB de la maladie de Parkinson.

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Il est important de noter que des niveaux réduits de bifidobactéries il peut également suggérer des moyens possibles de traiter la DLB. bifidobactéries augmente le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, une protéine clé qui soutient la croissance, le développement et le maintien des neurones dans les systèmes nerveux central et périphérique. Par conséquent, il est probable que leur diminution de DLB soit associée à un déclin cognitif.

De même, les deux Couples de Ruminocoque et collinselle sont des bactéries intestinales qui transportent une enzyme dont le produit régule l’inflammation dans une région du cerveau appelée substantia nigra. La substantia nigra produit de la dopamine, un neurotransmetteur impliqué dans la régulation des mouvements et déficient dans la maladie de Parkinson. Par rapport à la maladie de Parkinson, les niveaux de ces bactéries étaient plus élevés chez les personnes atteintes de MCI. Cela peut expliquer pourquoi l’effet sur le mouvement, une caractéristique clé qui distingue la DLB de la maladie de Parkinson, est retardé.

Nos résultats peuvent être utilisés à la fois pour le diagnostic et le traitement. Si un patient atteint de la maladie de Parkinson développe une démence dans l’année suivant l’apparition des symptômes moteurs, on lui diagnostique un MCI. Cependant, nous ne pouvons actuellement pas prédire si un patient atteint de la maladie de Parkinson deviendra un patient atteint de MCI. Le microbiome intestinal aidera à identifier ces patients. »

Professeur Kinji Ohno, Université de Nagoya

« En termes de traitement, l’administration de Couples de Ruminocoque et collinselle chez les patients atteints de la maladie de Parkinson devrait retarder la neuroinflammation dans la substance noire », a ajouté Ohno. « Une intervention thérapeutique pour augmenter bifidobactéries peut retarder l’apparition et la progression de la DLB et réduire les dysfonctionnements cognitifs. »

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« La présence de bactéries intestinales uniques à la DLB peut expliquer pourquoi certains patients développent la maladie de Parkinson et d’autres la développent en premier », a déclaré Ohno. « La normalisation des bactéries anormales partagées entre la DLB et la maladie de Parkinson peut retarder le développement des deux maladies. L’amélioration du microbiote intestinal est un tremplin dans le traitement de la démence. Nos découvertes pourraient ouvrir la voie à la découverte de nouvelles thérapies complètement différentes ».

Fontaine:

Université de Nagoya

Référence magazine :

Nishiwaki, H. et coll. (2023) Microbiote intestinal dans la démence à corps de Lewy. npj Maladie de Parkinson. doi.org/10.1038/s41531-022-00428-2.

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