Comprendre les effets biologiques du SRAS-CoV-2 persistant chez les enfants

Dans une étude publiée dans The Lancet Microbe, les chercheurs ont passé en revue les dernières connaissances sur la persistance de l’antigène du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ou de l’acide ribonucléique (ARN) chez les enfants infectés par le SRAS-CoV.

Étude: Persistance virale chez les enfants infectés par le SARS-CoV-2 : preuves actuelles et futures stratégies de recherche. Crédit d’image : FamVeld / Shutterstock.com

Arrière-plan

Bien que les connaissances sur le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et son interaction avec l’homme aient parcouru un long chemin depuis son émergence en décembre 2019, de nombreuses questions sans réponse sur le virus pourraient affecter de manière significative la santé des enfants et des adultes.

La maladie post-coronavirus 2019 (COVID-19) (post-COVID-19) ou l’état COVID prolongé, dans lequel le virus persiste dans le corps, présente l’un des plus grands obstacles pour les chercheurs et les patients, y compris les adultes et les enfants. Le développement d’une COVID prolongée a été associé à un certain nombre d’anomalies biologiques.

Cependant, la pathogenèse précise est encore inconnue. L’attention se porte actuellement sur la persistance du virus ou de ses composants dans le corps humain après l’infection initiale.

À propos de l’étude

Dans la présente enquête, les auteurs ont évalué les données actuelles sur la persistance potentielle du SRAS-CoV-2 chez les patients pédiatriques, comment cela peut affecter le patient et comment cela peut entraîner des conditions post-COVID-19.

Les chercheurs ont effectué une revue de la littérature et analysé des études sur la présence de l’antigène ou de l’ARN du SRAS-CoV-2 chez les enfants subissant une intervention chirurgicale, une biopsie ou une autopsie pour décès dû au syndrome inflammatoire multisystémique ou aux évaluations COVID-19 ou post-COVID-19. . ou d’autres conditions dans PubMed.

La revue contenait 21 articles après examen et sélection des études identifiées. La tranche d’âge des patients ayant subi des biopsies tissulaires ou des autopsies allait d’un jour à 17 ans.

L’équipe a également expliqué pourquoi ces résultats pourraient servir de base à de futures études thérapeutiques et diagnostiques sur l’infection par le SRAS-CoV-2. Ils ont également inclus l’expérience personnelle d’un médecin et d’un patient dans l’étude.

Persistance du SRAS-CoV-2 chez les adultes

Des études évaluant la persistance virale et l’immunopathologie chez des patients atteints de COVID-19 décédés des semaines à des mois après l’infection initiale, pour quelque raison que ce soit, ont montré des preuves convaincantes que des parties virales pouvaient persister dans le corps.

Des preuves récentes révèlent une clairance moins efficace ou plus faible du SRAS-CoV-2 dans les tissus non respiratoires. Par conséquent, comprendre comment le SRAS-CoV-2 contourne la détection immunitaire est essentiel pour orienter les futures approches thérapeutiques afin de favoriser la clairance virale.

De plus, plusieurs études immunologiques et pathologiques chez des adultes immunocompétents et immunodéprimés ont démontré que les antigènes et l’ARN du SRAS-CoV-2 pouvaient persister dans les régions pulmonaires et extrapulmonaires.

Ces événements ont été observés chez des patients infectés par la variante pré-Omicron du SRAS-CoV-2. Par conséquent, ces résultats peuvent ne pas s’appliquer aux personnes atteintes de la variante d’infection Omicron.

Cependant, comme il existe des preuves que même les patients infectés par Omicron développent des conditions post-COVID-19, jusqu’à ce que cela soit réfuté, la persistance virale pourrait être une possibilité même parmi les patients nouvellement infectés.

Présence du SRAS-CoV-2 dans les populations pédiatriques

Sur les 21 études de la présente revue, huit articles portaient sur les résultats histopathologiques post-mortem et la détection de l’ARN du SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) dans les tissus d’enfants qui avaient été autopsiés pour une mort aiguë aiguë. complications de la maladie.

Six publications ont démontré la présence d’ARN viral dans le système nerveux central (SNC) et d’autres organes et tissus. De plus, aucun ARN du SRAS-CoV-2 n’a été identifié dans les échantillons de sang, de liquide céphalo-rachidien (LCR), de poumon ou de tissu cérébral d’un patient pédiatrique décédé des suites d’un œdème cérébral fulminant aigu associé au COVID-19.

Dans trois études, des patients pédiatriques atteints de pneumonie liée au COVID-19 ont présenté une infection virale des tissus respiratoires confirmée par RT-PCR.

De plus, les auteurs ont noté que, selon 11 études de la présente enquête, après une infection aiguë par le SRAS-CoV-2, le virus ou au moins ses parties persistaient pendant des semaines à des mois dans les fluides et tissus biologiques des enfants.

De plus, trois articles ont décrit la découverte post-mortem de l’ARN du SRAS-CoV-2 dans les tissus d’enfants atteints du syndrome inflammatoire multisystémique. Un rapport de cas a mis en évidence des protéines de nucléocapside du SRAS-CoV-2 dans la lamina propria intestinale d’une fille présentant des symptômes gastro-intestinaux persistants trois mois après une infection aiguë par le SRAS-CoV-2.

Deux articles ont décrit la persistance du SRAS-CoV-2 confirmée par RT-PCR dans les végétations adénoïdes et les amygdales palatines d’enfants atteints d’une infection aiguë légère ou asymptomatique. De plus, une autre étude a pris en compte la détection de l’ARN du SRAS-CoV-2 par RT-PCR dans le LCR d’une jeune fille de 17 ans atteinte du syndrome de Guillain-Barrè associé à un COVID-19 aigu.

Deux publications incluses qui ont examiné la présence d’ARN du SRAS-CoV-2 dans les tissus de nourrissons mort-nés décédés après que le COVID-19 maternel pendant la grossesse a détecté de l’ARN viral dans leurs organes. Les observations pathologiques les plus fréquentes étaient associées à une hypoxie intra-utérine, une asphyxie, une hémosidérose et des lésions hépatocellulaires.

Un nourrisson extrêmement prématuré décédé quatre jours après la naissance, dont la mère avait une infection aiguë grave au SRAS-CoV-2, avait de l’ARN viral dans l’endothélium vasculaire hépatique et cardiaque néonatal, et plusieurs échantillons placentaires et néonataux.

Effets possibles du SRAS-CoV-2 ou persistance de ses particules

Bien que les impacts biologiques de la persistance de l’ARN du SRAS-CoV-2 soient incertains, les données préliminaires indiquent que ces composants viraux pourraient stimuler les réponses immunitaires. Une étude a révélé que les cellules T CXCR5+ CD8+ peuvent agir comme des diffuseurs du SRAS-CoV-2 dans diverses régions du corps en cachant le virus ou une source d’inflammation dans les cas prolongés de COVID.

De plus, une étude pilote a documenté qu’un sous-groupe d’enfants atteints de post-COVID-19 avait une capacité réduite à passer de réponses immunitaires non spécifiques à des réponses immunitaires acquises.

En outre, les preuves suggèrent que l’antigénémie SARS-CoV-2 à long terme peut entraîner une présentation hyperinflammatoire dans le syndrome inflammatoire multisystémique et le COVID à long terme parmi les populations pédiatriques.

Bien que des études observationnelles aient révélé une augmentation des maladies à médiation immunitaire d’apparition récente chez les enfants ayant des antécédents de COVID-19, comme le diabète de type 1, une association claire et un impact causal entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et le diabète font défaut. .

Considération antivirale pour les études pharmacologiques dans le COVID prolongé

Un agent antiviral oral, le nirmatrelvir, cible l’enzyme SARS-CoV-2 3-chymotrypsin-like cysteine ​​protease (Mpro), essentielle au cycle de réplication virale. Le traitement par le nirmatrelvir était associé à un risque plus faible de COVID à long terme. Une série de cas de quatre patients COVID à long terme a démontré une amélioration des symptômes après un traitement au nirmatrelvir.

Parmi les autres options de traitement prometteuses à long terme du COVID, citons les médicaments immunomodulateurs qui réduisent l’inflammation chronique, tels que l’anticorps monoclonal immunoglobuline G4.

Bien que le vaccin contre le SRAS-CoV-2 ne soit peut-être pas une thérapie immunomodulatrice, une revue systématique de 2023 a révélé qu’il avait des effets thérapeutiques sur la COVID prolongée en rééquilibrant et en stimulant le système immunitaire. Cependant, aucune recherche n’a été publiée examinant les mêmes effets dans les populations pédiatriques.

Comparaison du COVID prolongé avec d’autres infections virales

Une étude a comparé les symptômes de patients atteints de COVID à long terme avec des patients psychosomatiques ou psychiatriques atteints d’autres infections, telles qu’Ebola, Lyme, la grippe et le chikungunya.

Ces résultats cliniques montrent que de nombreuses personnes qui ont survécu aux infections peuvent avoir des effets néfastes à long terme sur leur santé. De plus, aucune étude n’indique que le COVID-19 pourrait provoquer des symptômes aussi graves que la panencéphalite sclérosante subaiguë post-rougeole.

conclusions

L’étude actuelle montre que le SRAS-CoV-2 pourrait circuler de manière systémique et persister pendant des semaines à des mois chez les enfants, quelle que soit la gravité de la maladie. L’ARN viral a été trouvé chez des patients pédiatriques décédés des suites d’une infection aiguë critique par le SRAS-CoV-2 et chez des enfants atteints d’un syndrome inflammatoire multisystémique avec COVID-19 léger ou asymptomatique.

Les auteurs ont discuté de ce que l’on sait actuellement sur les impacts biologiques de la persistance du SRAS-CoV-2 dans différentes infections virales et ont décrit de nouveaux scénarios pour l’exploration de la recherche fondamentale, clinique et pharmacologique.

Une stratégie comme celle-ci aidera à la gestion et à la compréhension du syndrome postviral. La persistance de l’ARN du SRAS-CoV-2 après l’infection est bien connue. Cependant, son impact sur l’immunité, la santé et les maladies chroniques n’est pas encore entièrement compris.

Les chercheurs suggèrent que l’énorme intérêt scientifique pour le SRAS-CoV-2 présente une occasion unique d’en savoir plus sur les effets biologiques, thérapeutiques et cliniques de la persistance virale chez l’homme.