Les chercheurs découvrent comment les corticostéroïdes influencent la réaction inflammatoire pendant l’infection COVID-19

Depuis le début de la pandémie de COVID-19, une classe de corticostéroïdes appelés glucocorticoïdes (GC) s’est imposée comme l’une des principales options de traitement, en particulier dans les cas graves, grâce à leur action anti-inflammatoire et immunosuppressive. Des chercheurs brésiliens ont récemment découvert de nouvelles façons dont ces médicaments influencent la réponse inflammatoire du corps pendant l’infection : ils augmentent les niveaux d’endocannabinoïdes (eCB), des molécules produites par le corps lui-même et qui se lient au même récepteur que le cannabidiol ; et réduire les taux sanguins de facteur d’activation plaquettaire (PAF), un médiateur lipidique de l’inflammation et de la coagulation.

Les résultats de l’étude sont rapportés dans un article publié dans la revue virus.

Étant donné que les endocannabinoïdes ont des fonctions neurologiques et anti-inflammatoires, nous avons cherché à savoir si les patients présentant des symptômes légers de COVID-19 étaient plus protégés grâce à la production naturelle de ces molécules et si leurs niveaux étaient plus faibles dans les cas graves, provoquant une inflammation exacerbée et le besoin de soins intensifs.

Carlos Arterio Sorgi, chercheur principal de l’étude et dernier auteur de l’article

Sorgi est professeur au Département de chimie de l’École de philosophie, sciences et lettres Ribeirão Preto de l’Université de São Paulo (FFCLRP-USP), dans l’État de São Paulo.

Un autre objectif de l’étude, qui avait le soutien de la FAPESP (projets 22/07287-2 et 21/04590-3), était de savoir si les niveaux de PAF étaient plus élevés dans les cas graves de COVID-19. Si tel est le cas, cela pourrait expliquer la formation excessive de caillots et les microthrombi observés chez ces patients. Pour cette analyse, le groupe a utilisé l’infrastructure disponible au Centre d’excellence en quantification et identification des lipides (CEQIL), rattaché à la Faculté des sciences pharmaceutiques de Ribeirão Preto (FCFRP-USP). L’équipement en question a été acheté avec des fonds du programme d’équipement multi-utilisateurs de la FAPESP.

Cependant, en utilisant la spectrométrie de masse à haute résolution, les chercheurs ont observé le contraire de ce à quoi ils s’attendaient : des niveaux élevés d’endocannabinoïdes et des niveaux réduits de PAF chez les patients gravement malades.

Pour comprendre ces résultats, ils ont effectué une analyse détaillée des données d’un grand groupe de patients légers et graves traités à domicile ou dans des services hospitaliers ou des unités de soins intensifs (USI), y compris les paramètres cliniques et la gestion pharmaceutique. Ils ont ensuite soumis toutes les données à des tests statistiques multivariés.

« Nous avons conclu que l’augmentation des endocannabinoïdes et la diminution du PAF n’étaient pas causées par la maladie mais par le traitement GC. [glucocorticoids] », a déclaré Sorgi. « Le mécanisme pharmacologique classique de ces médicaments est bien connu, mais leurs effets sur ces biomolécules n’ont jamais été discutés auparavant dans la littérature. »

L’analyse du transcriptome (la somme totale de toutes les molécules d’ARN messager) dans les leucocytes des patients traités par GC a également indiqué une modulation différentielle de l’expression des gènes de la monoacylglycérol lipase et de la phospholipase A2, démontrant que ces médicaments peuvent modifier l’activité des enzymes impliquées dans le métabolisme de les médiateurs lipidiques analysés. Les leucocytes sont des globules blancs et font partie du système immunitaire.

nouveaux traitements

Les résultats ouvrent des possibilités pour de futurs traitements aux corticostéroïdes non seulement pour le COVID-19 mais aussi pour d’autres maladies inflammatoires et neurologiques graves. Ils suggèrent également que les cannabinoïdes, naturels ou artificiels, pourraient être utilisés comme thérapie adjuvante.

« Combiner les effets des deux composés créerait le meilleur scénario possible », a déclaré Sorgi.

Les prochaines étapes comprendront des études chez des patients atteints d’autres maladies virales, comme la grippe, pour voir si la production des biomolécules lipidiques en question est également altérée par l’action des corticostéroïdes et si l’organisme conserve la même capacité à produire des endocannabinoïdes après la vaccination contre COVID 19. 19 et pendant la convalescence de la maladie.

« Nous sommes également intéressés par un partenariat avec des groupes travaillant avec du cannabidiol pour des essais sur des animaux, car nous sommes maintenant dans une phase différente de COVID-19 », a déclaré Sorgi.

Les chercheurs appartiennent au consortium ImmunoCovid qui, outre le Département de Chimie de la FFCLRP-USP, implique également le Département d’Analyses Cliniques, Toxicologiques et Bromatologiques de la FCFRP-USP, les Départements de Biochimie et Immunologie, de Chirurgie et d’Anatomie et Médecine Clinique de École de médecine de Ribeirão Preto (FMRP-USP) et Département des soins infirmiers généraux et spécialisés de l’École d’infirmières de Ribeirão Preto (EERP-USP).

Les premiers auteurs de l’article sont Jonatan Constança Silva de Carvalho, boursier FAPESP d’initiation scientifique ; Diana Mota Toro, Ph.D. candidat; Pedro Vieira da Silva-Neto et Viviani Nardini du FCFRP-USP ; et Carlos Alessandro Fuzo, chercheur à la FFCLRP-USP.

Les autres co-auteurs sont affiliés au Département de génétique et d’évolution du Centre des sciences biologiques et de la santé de l’Université fédérale de São Carlos (CCBS-UFSCar) dans l’État de São Paulo, l’hôpital Santa Casa de Misericórdia à Ribeirão Preto et l’Institut des sciences biologiques de l’Université d’Amazonas (ICB-UFAM).