Comment l’immunité hybride façonne-t-elle la réponse immunitaire humorale au SARS-CoV-2 ?

Dans une étude récente publiée dans le medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont illustré que l’immunité hybride contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) amplifie les signatures humorales efficaces des vaccins contre le SRAS-CoV-2.

​​​​​​​Étude : L’immunité hybride élargit l’empreinte humorale fonctionnelle des vaccins contre le SRAS-CoV-2 à base de vecteurs et d’ARNm. Crédit image : vitstudio/Shutterstock

Arrière plan

La pandémie de SRAS-CoV-2 a déclenché une percée dans le développement de vaccins, entraînant la détection et l’approbation d’une variété de plateformes vaccinales mondiales qui se sont révélées très prometteuses pour contenir la pandémie. Cependant, la baisse de l’immunité et l’émergence de variants préoccupants (COV) du SRAS-CoV-2 associés à une augmentation des percées d’infections chez les vaccinés ont commencé à mettre l’accent sur les opportunités d’amélioration des plateformes et de l’administration des vaccins.

L’efficacité réelle du vaccin contre la maladie CoV 2019 (COVID-19) a souligné le risque plus faible d’infections et de maladies intercurrentes chez les personnes infectées et vaccinées par le SRAS-CoV-2, également connu sous le nom d’immunité hybride. L’immunité hybride suggère la possibilité d’une immunité plus robuste ou unique amorcée par l’infection et pourrait fournir une meilleure protection contre le COVID-19. Il est possible de caractériser les corrélats immunologiques de la protection contre le COVID-19 pour diriger une vaccination de rappel judicieuse et le développement de vaccins de nouvelle génération contre les COV viraux nouvellement développés en identifiant les variations de programmation immunitaire spécifiques à la plateforme et la manière dont elles peuvent être modifiées par hybride immunité.

À propos de l’étude

L’étude actuelle visait à déterminer si l’immunité hybride pouvait influencer la réponse immunitaire humorale fonctionnelle au SRAS-CoV-2, en plus de l’immunité renforcée des lymphocytes T et des anticorps neutralisants après la vaccination avec Moderna mRNA1273 et Pfizer/BNT162b2 à base d’acide ribonucléique messager ( ARNm), les vaccins COVID-19 à base de vecteurs ChadOx1/AZ1222 et Ad26.COV2.S.

L’équipe a examiné des échantillons de sérum de personnes avec et sans antécédents de COVID-19 avec un statut de vaccination complet en utilisant l’un des quatre vaccins SARS-CoV-2 existants. Les sujets ont reçu deux doses des vaccins à ARNm BNT162b2 (Pfizer) ou ARNm-1273 (Moderna), une dose du vaccin Ad26.COV2.S (Janssen) vectorisé avec l’adénovirus humain de type 26 (Ad26), ou deux injections du ChAdOx vaccin vecteur. Vaccin AZ1222 (AstraZeneca). Des échantillons de sang ont été prélevés aux horodatages d’immunogénicité maximale spécifiés pour chaque vaccin pendant une moyenne de huit, huit, 34 et sept jours après la dose finale des vaccins Pfizer, Moderna, Janssen et AstraZeneca, respectivement.

Résultats et conclusions

Les résultats de l’étude ont indiqué que chaque vaccin COVID-19 examiné présentait des caractéristiques immunitaires humorales fonctionnelles distinctes dans le contexte d’une immunité hybride ou naïve. Les différents signaux inflammatoires déclenchés au moment de la vaccination étaient probablement liés au profil fonctionnel particulier des anticorps produits par chaque vaccin. Le profil fonctionnel distinctif de l’anticorps entraîne des schémas spécifiques de recombinaison et de glycosylation à commutation de classe des fragments cristallisables (Fc) dans les réactions des cellules auxiliaires T et des cellules B. Ensemble, ils façonnent la liaison générale du récepteur Fc (FcR) et les caractéristiques effectrices des colonies d’anticorps polyclonaux activées par le vaccin.

Les auteurs ont découvert que l’immunité hybride influence également les activités effectrices des anticorps, avec des améliorations spectaculaires de la réaction des anticorps et de la liaison FcR après une dose unique de vaccin vectorisé et une tendance à une expansion supplémentaire des concentrations et de la fonction après la deuxième dose d’AZD1222. Les titres d’IgA et d’IgG contre les vaccins à ARNm spécifiques de la sous-unité 2 (S) du pic SARS-CoV-2 (S2) ont été significativement augmentés en raison de l’immunité hybride, indiquant une augmentation préférentielle de l’immunité à la région conservée de l’antigène S, avec seulement patrons dans le titre d’IgG1 et augmente avec la deuxième dose d’ARNm. En revanche, l’ADNP était nettement élevé après les doses initiale et secondaire de vaccins à ARNm chez les personnes présentant une immunité hybride.

De plus, après avoir pris en compte les données démographiques, la liaison FcR spécifique de S2 était préférentiellement améliorée chez les vaccinés à ARNm qui avaient une immunité hybride. En fait, les personnes vaccinées avec AZD1222 présentaient également ce trait. La durabilité structurelle du domaine S2 et la réactivité croisée et la capacité de neutralisation des anticorps S2 peuvent atténuer l’impact des mutations modifiant la séquence. En conséquence, ils pourraient augmenter l’efficacité des vaccins contre les CoV du rhume saisonnier et les COV d’apparition récente.

Dans l’ensemble, les données de l’étude soulignent l’impact immunodominant du domaine S1 dans le cadre de l’immunité naturelle contre le SRAS-CoV-2. Le domaine SARS-CoV-2 S1 était substantiellement variable dans l’évolution virale. La présente enquête souligne en outre l’importance de l’infection naturelle pour surmonter l’immunodominance S1 et déclencher l’immunité aux zones S2 du domaine S2 du SRAS-CoV-2, plus conservées parmi les COV.

*Nouvelles importantes

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou être traités comme des informations établies.