Bilan des produits naturels au potentiel anti-SARS-CoV-2 prometteur

Dans une récente revue publiée dans Recherche en PhytothérapieLes chercheurs ont passé en revue la littérature existante sur les produits naturellement actifs ayant une efficacité thérapeutique contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).

Des études ont signalé des infections révolutionnaires à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et de multiples mutations dans les variantes du SRAS-CoV-2, justifiant le développement de vaccins et de médicaments COVID-19 améliorés. Les chercheurs ont mis en évidence l’efficacité anti-SARS-CoV-2 des produits naturels qui peuvent potentiellement élargir le paysage thérapeutique des infections par le SARS-CoV-2.

À propos de l’examen

Dans la présente revue, les chercheurs ont passé en revue des produits naturels avec une action anti-SARS-CoV-2 prometteuse basée sur des études pertinentes (molecular dockingin vitro expériences cellulairesen silicone dépistage) à partir de bases de données telles que SCI, PubMed, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Clinical Trials Gov et le China Clinical Trials Registry (ChiCTR) entre janvier 2020 et avril 2022.

Physiopathologie du COVID-19

Le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules hôtes via la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) ou la cathepsine (Cat) B/L, puis identifié par l’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2) et d’autres récepteurs de la cathepsine cellule hôte, comme la protéine régulée par le glucose 78 (GRP78). ) et le groupe de différenciation 147 (CD147). Par la suite, le SRAS-CoV-2 fusionne avec la membrane de la cellule hôte et libère de l’acide ribonucléique (ARN) dans la cellule hôte, à l’aide de la furine protéase.

L’ARN du SRAS-CoV-2 utilise des cellules de matière première hôte pour synthétiser la protéase P (Ppro) et la protéase de type 3C (3CLpro) qui sont clivées en protéines non structurelles (NSP) et en protéases nécessaires à la réplication de l’ARN, comme l’ARN dépendant de l’ARN. polymérase (RdRp). Dans le réticulum endoplasmique de la cellule hôte, l’ARN viral synthétise des protéines structurelles pour l’assemblage viral, telles que la protéine de pointe (S) et de nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2, suivie de la synthèse des cellules descendantes du SRAS-CoV-2. envahissant davantage de tissus et d’organes humains En conséquence, le COVID-19 provoque une inflammation généralisée (tempête de cytokines) et des troubles systémiques, tels que la détresse respiratoire, l’hépatite et l’insuffisance rénale.

Les infections par le SRAS-COV-2 entraînent une dérégulation immunitaire qui affecte considérablement la récupération clinique. Le SARS-CoV-2 3CLpro affecte le niveau d’interféron de type I (IFN), tandis que les IFN de type I et III sont impliqués dans le contrôle de la virémie et la régulation du système immunitaire. De plus, les troubles immunologiques associés au SRAS-CoV-2 peuvent entraîner des maladies auto-immunes et des troubles sanguins tels que l’anémie hémolytique.

Mécanisme d’action anti-SARS-CoV-2 des produits naturellement actifs

Les produits naturels peuvent viser à inhiber l’invasion et la réplication du COVID-19, à réguler l’équilibre immunitaire ou à réduire les facteurs inflammatoires et à supprimer l’hyperimmunité. Les polyphénols, les flavonoïdes et les alcaloïdes avec des voies multicibles peuvent être efficaces contre le SRAS-CoV-2. La baicaline, l’honokiol, la curcumine, la rutine, le gallate d’épigallocatéchine (ECGC), la nicotinamine, le kaempférol, l’acide chlorogénique, la quercétine et la glycyrrhizine peuvent bloquer l’entrée du SRAS-CoV-2.

La myricétine bloque la formation de NSP et la berbérine, l’indirubine, la curcumine, le β-sitostérol, l’acide bétulinique et la cordycépine inhibent l’activité Ppro et 3CLpro. La forsythosie, le stérol de taraxacum et le parthénolide préviennent l’inflammation systémique et le dysfonctionnement des organes associés au COVID-19. Une inhibition ciblée de CD147 pour l’acide pseudopolaire B (PAB) a été rapportée. L’EGCG cible le GRP78 et régule les niveaux de cellules immunitaires et de facteurs immunitaires. Le polysaccharide d’astragale (APS) régule le rapport CD4+/CD8+.

Parmi les produits naturels, l’EGCG, l’ester phénéthylique de l’acide caféique (CPEA) et le resvératrol ont une action multicible et des effets immunomodulateurs, notamment la stimulation de l’activité des cellules NK (natural killer), l’amélioration du nombre de lymphocytes T et de lymphocytes B liés aux anticorps neutralisants (NAb) et la régulation des proportions de lymphocytes T auxiliaires (Th)1/Th2 et CD4+/CD8+.

Baicalin a été trouvé pour inhiber 3CLpro in vitro [half maximal inhibitory concentration (IC50 0.4 μM)]et dans les cellules Vero [half maximal effective concentration (EC50 2.9 μM)] et plusieurs ECR ont signalé une amélioration des lésions pulmonaires et de l’inflammation associées au COVID-19 chez les patients atteints de COVID-19. En plus de l’inhibition de la liaison de l’ACE2 et de l’activité 3CLpro, la quercétine a réduit la fréquence et la durée des hospitalisations, le taux d’oxygénothérapie invasive chez les patients COVID-19 et réduit les manifestations extra-articulaires (EMS), la douleur et le facteur de nécrose tumorale plasmatique alpha ( TNF-α) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et l’étendue des infections des voies respiratoires supérieures.

La rutine a réduit les niveaux de myéloperoxydase (MPO) chez les femmes en bonne santé et a amélioré l’état neurologique et inflammatoire des patients [ox-low-density lipoprotein (LDL), nuclear factor kappa B (NF-κB) p65, TNF-α and interleukin 6 (IL-6)] chez les patients atteints d’infarctus cérébral aigu (ICA). En plus de l’inhibition de 3CLpro, la berbérine a réduit les niveaux d’IL chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA).

L’acide bétulinique a inhibé 3CLpro (IC50 de cinq μM) et peut activer la réponse immunitaire en améliorant le rapport CD4+/CD8+. L’indirubine a réduit le niveau d’expression des facteurs pro-inflammatoires IL-1β, IL-6 et TNF-α dans des modèles murins. La cordycépine a inhibé RdRp et 3CL pro avec des concentrations d’EC50 de 2 μM dans des cellules Vero E6 infectées par le SARS-CoV-2.

La glycyrrhizine a inhibé l’infection par le SRAS-COV-2 avec une CE50 de 2,4 μm dans les cellules Vero E6, et s’est avérée réguler l’expression de NF-κB, TNF-α, IL-6, HMGB1 (protéine de boîte 1 de la haute mobilité groupe), cyclooxygénase 2 (COX-2) chez les rats et amélioration de la fonction hépatique chez les patients atteints d’hépatite B. Chez les patients atteints du SRAS, la glycyrrhizine a réduit l’oppression thoracique, la douleur, la toux et amélioré l’alanine aminotransférase (ALT) et l’aspartate aminotransférase sérique (AST) chez les patients avec la COVID-19. L’honokiol a inhibé la protéine furine (99,8 %) et les infections par le SRAS-COV-2 (99,9 %) à des concentrations de 25 μM et 50 μM, respectivement, dans les cellules Vero E6/TMPRSS2 infectées par le SRAS-COV.

conclusion

Sur la base des résultats de l’examen, les produits naturels tels que les flavonoïdes, les polyphénols, les polyterpènes, les lactones et les stérols peuvent être considérés comme des activateurs du vaccin COVID-19 ou des thérapies spécifiques au SRAS-CoV-2. Cependant, des recherches supplémentaires avec des évaluations de puissance clinique, des tests de vérification de l’innocuité, des tests d’interaction médicamenteuse et des essais cliniques sont nécessaires pour étayer les effets anti-SARS-CoV-2 multi-cibles et multi-voies de ces produits naturels.