Dr Chinta Sidharthan

Acide folique supplémentaire associé à un risque accru de diagnostic de COVID-19 et de mortalité

Dans une récente étude publiée dans la revue BMJ ouvertLes chercheurs ont étudié l’impact de la supplémentation en acide folique et en méthotrexate, en combinaison ou individuellement, sur la gravité de la maladie et la mortalité dans les cas de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Étude : Utilisation de l'acide folique et du méthotrexate et son association avec le diagnostic et la mortalité liés au COVID-19 : une analyse cas-témoin de la Biobank britannique.  Crédit d'image : Pixel-shot / ShutterstockÉtude : Utilisation de l’acide folique et du méthotrexate et son association avec le diagnostic et la mortalité liés au COVID-19 : une analyse cas-témoin de la Biobank britannique. Crédit d’image : Pixel-shot / Shutterstock

Arrière plan

Le folate, ou vitamine B9, joue un rôle vital dans plusieurs fonctions cellulaires, notamment la synthèse des acides aminés dans le métabolisme des protéines et le métabolisme des acides nucléiques pour la synthèse des acides désoxyribonucléiques (ADN) et des acides ribonucléiques (ARN). Cependant, des études ont montré que le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère séquestre les réserves de folate et de glucose des cellules hôtes pour répliquer le génome viral. Cette réplication virale serait sensible aux inhibiteurs de l’acide folique tels que le méthotrexate, qui est largement prescrit comme agent chimiothérapeutique et antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) de première ligne pour la polyarthrite rhumatoïde (PR).

L’acide folique, la forme oxydée du folate, est prescrit comme supplément pour les femmes enceintes et comme traitement pour des conditions telles que l’anémie falciforme et les crises d’épilepsie. Aux États-Unis et dans 80 autres pays, l’acide folique est utilisé pour enrichir les aliments, et le Royaume-Uni a l’intention de faire de même. Compte tenu de l’utilisation répandue actuelle et future de la supplémentation en acide folique, il est important de comprendre le rôle de l’acide folique dans la réplication du SRAS-CoV-2 et l’aggravation de la gravité du COVID-19.

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À propos de l’étude

La présente étude a mené une analyse cas-témoins pour déterminer le diagnostic différentiel de COVID-19 et le risque de mortalité associé à l’utilisation de suppléments d’acide folique et de médicaments à base de méthotrexate. L’ensemble de données obtenu auprès de la UK Biobank (UKBB) comprenait des informations provenant de 380 380 participants à qui on avait prescrit de l’acide folique, du méthotrexate, des anticonvulsivants, des suppléments de fer et d’autres médicaments tels que les statines. La disponibilité de la mesure de l’indice de masse corporelle (IMC), de l’indice de privation de Townsend et des données sur le statut tabagique a également déterminé la sélection des participants.

Les participants ont été considérés comme positifs pour le COVID-19 sur la base d’un test PCR positif pour le SRAS-CoV-2 et d’un code de la Classification internationale des maladies (CIM)-10 pour le COVID-19 confirmé ou probable. Sur les 380 380 participants UKBB sélectionnés, 26 033 étaient des cas positifs de COVID-19, dont 820 avaient succombé à la maladie.

Les données ont également été regroupées par origine ethnique, sexe, âge (moins de 60 ans et plus de 74 ans) et facteurs de comorbidité supplémentaires tels que la polyarthrite rhumatoïde et la drépanocytose. L’association des données de prescription avec le diagnostic et la mortalité par COVID-19 a été analysée. Les modèles statistiques ont été ajustés en fonction des facteurs démographiques, des comorbidités et d’autres médicaments.

Résultats

Les résultats de l’étude indiquent un risque 1,5 fois plus élevé de diagnostic de COVID-19 et un risque 2,5 fois plus élevé de mortalité liée au COVID-19 associé aux prescriptions de suppléments d’acide folique. Les patients recevant une supplémentation en méthotrexate et en acide folique sur ordonnance n’étaient pas exposés à un risque accru de diagnostic ou de décès par COVID-19, ce qui indique que le méthotrexate pourrait jouer un rôle antagoniste contre l’effet délétère de l’acide folique chez les patients COVID-19.

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Le méthotrexate n’a pas été associé à un risque accru de diagnostic de COVID-19. Cependant, compte tenu de la petite taille de l’échantillon de cas de mortalité ayant reçu du méthotrexate en l’absence de supplémentation en acide folique, les enquêteurs n’ont pas été en mesure de déterminer le risque de mortalité associé à une prescription de méthotrexate seul.

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui n’étaient pas sous traitement DMARD avaient un risque plus élevé de mortalité liée au COVID-19, ce qui pourrait indiquer l’absence de l’effet protecteur du méthotrexate, confondu par des indications dues à d’autres médicaments ou à une mauvaise prise en charge de la maladie. Comparé à des médicaments tels que la sulfasalazine, le rituximab et d’autres immunosuppresseurs, le méthotrexate a montré une probabilité plus faible de mortalité liée au COVID-19.

L’étude présente également des informations qui soulignent l’importance des niveaux optimaux de folate. La carence en folate a été liée à une fonction immunitaire supprimée et à de mauvais résultats chez certains patients COVID-19. De faibles niveaux de vitamine B12 liés à une carence en folate ont également été associés à la gravité du COVID-19. Les auteurs pensent que la résistance de l’hôte au COVID-19 pourrait dépendre d’une gamme optimale de folate dans le corps, la carence et l’excès étant préjudiciables à la résistance au SRAS-CoV-2.

Certaines des limites de l’analyse comprennent (1) l’incapacité de tenir compte d’autres méthodes de traitement, telles que les antiviraux et les anticorps monoclonaux, qui affectent les résultats chez les patients atteints de COVID-19 et (2) la difficulté de généraliser les résultats de l’étude pour une population plus importante car l’échantillon était dominé par des participants européens blancs d’âge moyen (plus de 45 ans).

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conclusion

Pour résumer, avec des mises en garde sur l’inférence de causalité, l’étude soutient l’hypothèse selon laquelle des niveaux élevés de folate résultant d’une supplémentation en acide folique pourraient augmenter le risque de diagnostic et de décès par COVID-19. Le méthotrexate, un antagoniste des folates, fournit un certain effet protecteur contre les effets néfastes de l’acide folique chez les patients atteints de COVID-19. Pourtant, l’utilisation généralisée de suppléments d’acide folique met en évidence la nécessité d’études plus complètes sur le rôle de l’acide folique dans la progression du COVID-19.

Référence magazine :
  • Topless, R., Green, R., Morgan, SL, Robinson, P., Merriman, T. et Gaffo, AL (2022). Utilisation d’acide folique et de méthotrexate et son association avec le diagnostic et la mortalité liés au COVID-19 : une analyse cas-témoin de la UK Biobank. BMJ ouvert12(8), e062945.

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