Une recherche plus large est nécessaire pour la gestion réussie de la gastrite éosinophile.

La bonne nouvelle : un traitement par anticorps monoclonal appelé benralizumab s’est révélé assez efficace dans un essai clinique pour réduire le nombre d’éosinophiles présents dans le sang et les tissus du tube digestif des patients atteints de gastrite à éosinophiles.

La moins bonne nouvelle : l’élimination des éosinophiles n’a pas suffi à arrêter les symptômes ressentis par les personnes atteintes de cette forme rare et grave d’allergie alimentaire. Le traitement n’a pas non plus affecté les mesures clés de la santé des tissus intestinaux et les modèles d’expression génique associés.

Ces résultats d’essais cliniques de phase 2 révolutionnaires ont été publiés en ligne le 16 juin 2023 sur The Lancet Gastroentérologie et hépatologie.

« Nos résultats suggèrent que les mécanismes à l’origine de cette maladie sont largement indépendants de la production excessive d’éosinophiles. Cela signifie que notre attention doit être tournée vers d’autres cibles thérapeutiques pour trouver des traitements curatifs et que nous devons reconsidérer la façon dont nous définissons la rémission. » de cette maladie,  » déclare Marc. Rothenberg, MD, PhD, auteur correspondant de l’étude et l’une des principales autorités mondiales sur les troubles gastro-intestinaux éosinophiles (EGID).

Rothenberg dirige la division d’allergie et d’immunologie à Cincinnati Children’s. Il dirige également le Cincinnati Center for Eosinophilic Disorders (CCED) au Cincinnati Children’s et est chercheur principal et co-responsable du National Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Diseases Investigators (CEGIR).

Rothenberg a passé des décennies à étudier et à traiter les enfants vivant avec cet ensemble de réactions inflammatoires graves aux aliments courants. Pour beaucoup, les réactions allergiques sont si graves qu’elles doivent suivre des régimes extrêmement stricts et limités. Les difficultés à manger peuvent limiter la croissance et entraîner d’autres complications à plus long terme.

Que sont les EGID ?

Les EGID ont été distingués des autres allergies alimentaires parce que les symptômes ne surviennent généralement pas immédiatement après la consommation de l’aliment incriminé. Les patients atteints d’EGID ont des niveaux anormalement élevés d’éosinophiles dans les tissus du tube digestif. Les éosinophiles sont l’un des nombreux types de globules blancs qui font partie de notre système immunitaire normalement protecteur. Mais ils se produisent en grand nombre dans certaines maladies comme l’EGID et l’asthme. Dans le cas de l’asthme, les éosinophiles peuvent favoriser une inflammation excessive et des lésions tissulaires, et la réduction de leurs niveaux peut avoir un avantage clinique substantiel. Mais le rôle exact des éosinophiles dans l’EGID n’a pas encore été déterminé.

L’œsophagite à éosinophiles (EoE) est l’EGID la plus courante, affectant environ 1 personne sur 2 000 (soit environ 166 000 personnes aux États-Unis). On pense que moins de 50 000 personnes aux États-Unis combinées ont d’autres EGID, telles que la gastrite à éosinophiles, l’entérite à éosinophiles et la colite à éosinophiles.

Au fil des ans, le nombre d’éosinophiles est devenu le biomarqueur clé pour suivre la gravité de l’EGID. Les sociétés pharmaceutiques ont également testé des produits biologiques nouveaux et existants et d’autres traitements pour leur capacité à réduire le nombre d’éosinophiles. Le benralizumab, fabriqué par AstraZeneca, est l’un de ces médicaments, car il élimine en toute sécurité les éosinophiles du corps et est désormais un traitement approuvé pour l’asthme sévère associé aux éosinophiles.

Résultats mitigés pour un médicament qui réduit les éosinophiles

L’étude menée par Kara Kliewer, PhD, Rothenberg et ses collègues a impliqué 26 patients atteints de gastrite éosinophile active, âgés de 12 à 60 ans, qui ont été répartis au hasard pour recevoir le médicament de traitement ou un placebo. Les participants ont reçu trois injections chacun pendant 12 semaines.

Sur les 13 qui ont reçu le médicament, 10 ont obtenu une « rémission » technique. Cela signifie que le nombre d’éosinophiles dans le sang et l’estomac a chuté considérablement, en fait presque à zéro.

Cependant, il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans les symptômes, y compris la douleur, les résultats endoscopiques, les scores de qualité de vie ou d’autres mesures signalées entre les groupes médicamenteux et placebo. Bien que les anomalies structurelles des tissus se soient améliorées chez six des 13 participants traités par la drogue, elles se sont aggravées ou sont restées les mêmes chez les sept autres. Pendant ce temps, une analyse de 48 gènes connus pour être affectés par des troubles éosinophiles n’a montré aucune amélioration des modèles d’expression anormaux.

« Ces résultats fournissent des preuves convaincantes d’un changement de paradigme, détournant l’attention des éosinophiles en tant que principal contributeur et biomarqueur des maladies gastro-intestinales à éosinophiles », déclare Kliewer. « Par conséquent, une gestion réussie de la gastrite à éosinophiles peut nécessiter l’inhibition des voies qui réduisent plus largement l’inflammation de type 2 plutôt que de simplement cibler les éosinophiles. »

Qu’est-ce que cela signifie pour les patients et leurs familles?

Pour la plupart, ces résultats suggèrent que les patients devront attendre plus longtemps pour que de meilleurs traitements pour la gastrite éosinophile soient développés, dit Rothenberg. Cependant, l’approche de recherche à plusieurs volets de notre équipe de recherche sur les enfants de Cincinnati signifie que d’autres voies de traitement étaient déjà recherchées parallèlement au potentiel de déplétion des éosinophiles.

Les traitements standard actuels tels que le contrôle de l’alimentation, les stéroïdes anti-inflammatoires et les analgésiques doivent se poursuivre. Si les patients reçoivent des traitements hors AMM avec des bloqueurs de l’IL-5 (médicaments qui abaissent les éosinophiles), ils ne verront probablement pas d’avantages significatifs, dit Rothenberg.

Les familles ayant des questions spécifiques sont encouragées à contacter le spécialiste qui gère la prise en charge de leur enfant.

Les prochaines étapes

Les chercheurs sont susceptibles de se concentrer sur une étude plus approfondie des thérapies qui fonctionnent contre d’autres aspects de la maladie éosinophile.

En 2022, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’utilisation du dupilumab, un médicament déjà approuvé pour traiter l’eczéma et l’asthme, comme premier traitement spécifiquement approuvé aux États-Unis pour l’EoE. Ce médicament, également un anticorps monoclonal, bloque la signalisation de l’interleukine-4 et de l’interleukine-13, ciblant ainsi l’inflammation de type 2 plutôt que les éosinophiles uniquement.

Rothenberg a été l’un des premiers auteurs de l’étude à présenter les résultats de l’essai clinique de phase 3, qui ont été publiés dans Le New England Journal of Medicine. L’amélioration des symptômes observée chez les patients traités par dupilumab avec EoE suggère que cela pourrait également fonctionner pour les autres formes moins courantes d’EGID. Par l’intermédiaire du CEGIR, Rothenberg et d’autres experts nationaux testent actuellement la théorie selon laquelle le dupilumab pourrait être bénéfique pour d’autres formes d’EGID, telles que la gastrite à éosinophiles.

En attendant, Rothenberg dit que le CEGIR utilise les résultats actuels pour réviser les directives de pratique pour le traitement de l’EGID afin qu’ils s’appuient moins sur le nombre d’éosinophiles comme biomarqueur.

« Beaucoup de gens avaient de grands espoirs que la déplétion des éosinophiles aurait un impact important sur les EGID, mais c’est pourquoi les essais cliniques sont si importants », explique Rothenberg. « Même lorsque les résultats sont décevants, nous apprenons d’eux et cela nous permet de passer à d’autres approches potentielles pour améliorer les résultats. »

À propos de cette étude

En plus de Rothenberg, les co-auteurs de cette étude sur les enfants de Cincinnati comprenaient le premier auteur Kara Kliewer, PhD, Cristin Murray-Petzold, BS, Margaret Collins, MD, Juan Abonia, MD, Scott Bolton, MD, Lauren DiTommaso, BS, Lisa Martin , MD, Xue Zhang, MD, Vincent Mukkada, MD, Philip Putnam, MD, Erinn Kellner, MD, Ashley Devonshire, MD, Justin Schwartz, MD, Chen Rosenberg, MD, John Lyles, MD et Tetsuo Shoda, MD.

Les coauteurs comprenaient également Vidhya Kunnathur, MD, de l’École de médecine de l’Université de Cincinnati, et Amy Klion, MD, de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID).

Cette étude a été principalement financée par AstraZeneca.