Une protéine toxique peut être la cause de la dystrophie musculaire et de l’arinie

Des chercheurs des National Institutes of Health et leurs collègues ont découvert qu’une protéine toxique produite par le corps appelée DUX4 peut être la cause de deux troubles génétiques rares très différents. Pour les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) ou d’une malformation faciale rare appelée arhinia, cette découverte de recherche pourrait éventuellement mener à des thérapies pouvant aider les personnes atteintes de ces maladies rares.

La FSHD de type 2 (FSHD2) est une forme héréditaire de dystrophie musculaire qui provoque une faiblesse musculaire progressive. L’arhinie est une maladie extrêmement rare mais grave qui empêche le développement d’un nez externe et de bulbes et voies olfactives. Les deux maladies sont causées par des mutations dans le SMCHD1 gène. Chez les patients FSHD2, il y a une surproduction de DUX4 qui tue les cellules musculaires et cela conduit à une fonte musculaire progressive.

« Le DUX4 est connu pour endommager les muscles des patients atteints de FSHD2 depuis un certain temps, mais ce que nous avons découvert, c’est qu’il peut également tuer les précurseurs dans le nez humain », a déclaré Natalie Shaw, MD, chef du groupe de neuroendocrinologie pédiatrique au National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) et auteur principal de la nouvelle étude dans la revue Progrès de la science. Le NIEHS fait partie du NIH.

L’équipe de Shaw a découvert que la combinaison des mutants SMCHD1 gène et un modificateur environnemental, tel qu’un virus, peuvent déclencher la protéine toxique DUX4. C’est peut-être ce qui provoque l’apparition de l’arinie. À l’aide de cellules souches créées à partir de patients atteints des deux maladies, les chercheurs ont mené des études sur les cellules placodes crâniennes, les cellules qui conduisent au développement des organes sensoriels du corps, comme le nez. Lorsque les cellules placode ont commencé à se former, elles ont commencé à produire la protéine DUX4 qui a provoqué la mort cellulaire.

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Les chercheurs ont montré que DUX4 est responsable de la mort cellulaire dans les cellules placode comme dans les cellules musculaires, mais ils ne comprennent toujours pas pourquoi les cellules nasales ne meurent pas dans la dystrophie musculaire ou pourquoi les cellules musculaires ne meurent pas dans l’arynie.

Maintenant, ce que nous devons faire, c’est essayer de comprendre les acteurs agissant en aval de DUX4, afin de l’empêcher d’endommager les cellules musculaires ou les précurseurs du nez, et, espérons-le, de trouver de nouvelles options de traitement pour les patients souffrant de ces maladies rares.

Natalie Shaw, MD, chef du groupe de neuroendocrinologie pédiatrique à l’Institut national des sciences de la santé environnementale

Les chercheurs du NIEHS ont collaboré avec des chercheurs de l’Université de l’Iowa Carver School of Medicine à Iowa City, qui abrite également un Wellstone Muscular Dystrophy Specialty Research Center. Le programme des centres d’excellence de recherche sur la dystrophie musculaire a été créé par le NIH en 2003, en l’honneur de feu le sénateur Paul D. Wellstone du Minnesota. Les six centres Wellstone sont financés par le National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), le Eunice Kennedy Shriver Institut national de la santé infantile et du développement humain (NICHD) et Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI). L’Iowa Wellstone Center est financé par le NINDS.

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Le NIH organisera sa Journée des maladies rares le mardi 28 février de 9 h à 17 h HNE. L’événement annuel est une journée de sensibilisation aux maladies rares et à leur impact sur la vie des patients. Le programme de cette année comprend des tables rondes, des histoires sur les maladies rares, des conférenciers et des affiches scientifiques. L’événement est gratuit et ouvert au public.

Fontaine:

Instituts nationaux de la santé

Référence magazine :

Inoue, K. et coll. (2023) DUX4 double whammy : le facteur de transcription qui cause une dystrophie musculaire rare tue également les précurseurs du nez humain. Progrès de la science. doi.org/10.1126/sciadv.abq7744.

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