Une mécanosensation excessive dans les neurones sensoriels peut provoquer des déformations articulaires

Une mécanosensation excessive dans les neurones qui permet de sentir les membres dans l’espace peut perturber le développement musculo-squelettique et provoquer des déformations articulaires telles que l’arthrogrypose, rapportent les chercheurs. Leur étude fournit également une preuve de concept selon laquelle la réduction de cette activité neuronale sensorielle accrue (via le Botox ou un régime spécial) à un âge critique pourrait être un moyen viable de traiter certaines affections musculo-squelettiques de manière non invasive.

L’arthrogrypose distale (AD) est un trouble caractérisé par des déformations articulaires congénitales, ou contractures, limitant souvent le mouvement des mains et des pieds et on estime qu’elle affecte environ une personne sur 3 000 dans le monde. Le soulagement des symptômes nécessite souvent des chirurgies invasives. Bien que des mutations dans les gènes associés à la fonction musculaire et articulaire aient été liées à la MA, des mutations de gain de fonction ont été trouvées dans PIEZO2, un mécanocapteur majeur dans les neurones sensoriels qui sous-tend la sensation tactile, la proprioception et d’autres processus mécanosensoriels, chez les patients atteints de UN D. sous-type 5 (DA5).

Cependant, le mécanisme par lequel les mutations de PIEZO2 provoquent la MA est inconnu. À l’aide d’un modèle de souris, Shang Ma et ses collègues ont découvert que la surexpression du mutant Piézo2 L’allèle de gain de fonction sur les neurones proprioceptifs qui innervent les muscles et les tendons pendant une période postnatale critique pendant le développement peut provoquer une contracture articulaire. Ces défauts ne se produisaient pas lorsque l’allèle dysfonctionnel était exprimé dans le muscle squelettique, le cartilage ou le tendon.

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selon maman et coll., l’injection de Botox et un acide gras alimentaire couramment présent dans les poissons ont réduit les défauts des articulations et des tendons. « L’atelier de maman et coll. fournit de nouvelles informations passionnantes sur les mécanismes qui causent la maladie d’Alzheimer », écrit Urich Müller dans une perspective connexe. « Trouver cette expression de l’allèle de gain de fonction de Piézo2 chez les jeunes souris adultes, il ne provoque pas de symptômes de la MA est rassurant. Cela réduit la fenêtre de temps pour une intervention thérapeutique potentielle qui pourrait conduire à une amélioration tout au long de la vie des patients concernés. »

Police de caractère:

Association américaine pour l’avancement des sciences (AAAS)

Référence magazine :

Suite., et coll. (2023) Une mécanotransduction excessive dans les neurones sensoriels provoque des contractures articulaires. La science. doi.org/10.1126/science.add3598.

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