Une étude définit comment l’horloge circadienne influence la croissance cellulaire, le métabolisme et la progression tumorale

Dans une nouvelle étude menée par l’Université de Californie à Irvine, les chercheurs définissent comment l’horloge circadienne influence la croissance cellulaire, le métabolisme et la progression tumorale. Leurs recherches révèlent également comment la perturbation de l’horloge circadienne affecte la stabilité du génome et les mutations qui peuvent encore stimuler les voies critiques favorisant la tumeur dans l’intestin.

L’étude, intitulée « Perturbation des impulsions de l’horloge circadienne APC Perte d’hétérozygotie pour accélérer le cancer colorectal », a été publié aujourd’hui dans Progrès de la science.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les perturbations génétiques et environnementales de l’horloge circadienne contribuent à la mutation suppresseur de tumeur de la polypose adénomateuse du colibri (APC), qui se trouve dans la grande majorité des cancers colorectaux humains (CRC). . APC Des mutations ponctuelles, des délétions et des événements de perte d’hétérozygotie (LOH) ont été signalés dans environ 80 % des cas de CCR humains, et ce sont ces mutations qui entraînent l’initiation du développement de l’adénome intestinal.

En tant que société, nous sommes exposés à divers facteurs environnementaux qui influencent notre horloge biologique, notamment le travail de nuit, une exposition prolongée à la lumière, des changements dans les cycles veille/sommeil et un comportement alimentaire altéré. Étonnamment, nous avons constaté une augmentation alarmante de plusieurs cancers précoces, dont le cancer colorectal. La cause sous-jacente de cette incidence accrue de cancer chez les adultes dans la vingtaine et la trentaine reste indéfinie. Cependant, sur la base de nos découvertes, nous pensons maintenant que la perturbation de l’horloge circadienne joue un rôle. »

Selma Masri, PhD, professeure adjointe de chimie biologique à l’École de médecine de l’UCI

Selon les National Institutes of Health, il y a eu une augmentation alarmante du cancer colorectal précoce chez les jeunes. Aujourd’hui, près de 10 % des cas de CCR sont diagnostiqués chez des personnes de moins de 50 ans, et cette tendance ne cesse d’augmenter. Les facteurs de risque suspectés comprennent des aspects environnementaux, tels que des facteurs liés au mode de vie et à l’alimentation, qui sont connus pour affecter l’horloge circadienne.

APC Les mutations sont également associées à des secondes occurrences dans les principales voies oncogènes, y compris Kras, Braf, p53, Oui Smad4, et ces mutations entraînent la progression vers l’adénocarcinome, contribuant collectivement à la progression de la maladie. Nos découvertes impliquent maintenant une perturbation de l’horloge circadienne dans la conduite de mutations génomiques supplémentaires qui sont essentielles à l’accélération du cancer colorectal.

L’horloge circadienne est un stimulateur biologique interne qui régit de nombreux processus physiologiques. La recherche au Masri Lab se concentre principalement sur la façon dont la perturbation de l’horloge circadienne est impliquée dans le développement et la progression de certains types de cancer. Les chercheurs du laboratoire Masri mènent activement d’autres recherches visant à définir comment l’horloge circadienne affecte d’autres types de cancer.

Police de caractère:

Université de Californie, Irvine

Référence du magazine :

Chun, S.K. et coll. (2022).La perturbation de l’horloge circadienne entraîne la perte d’hétérozygotie Apc pour accélérer le cancer colorectal. Progrès de la science. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

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