Un nouveau peptide supprime l’inflammation pulmonaire dommageable observée dans le SDRA

Un nouveau peptide conçu par des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine s’est avéré capable de supprimer l’inflammation pulmonaire dommageable observée dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ou SDRA. Son étude, parue dans iSciencedécrit le premier traitement spécifique conçu pour prévenir la maladie mortelle, qui peut survenir chez les patients présentant de graves lésions pulmonaires dues à des infections bactériennes et virales, telles que la pneumonie, la grippe, le virus respiratoire syncytial (VRS) et le COVID-19.

L’étude sur la souris a révélé comment le peptide C6 bloque les canaux de protons Hv1 voltage-dépendants dans les globules blancs appelés neutrophiles, supprimant la production d’espèces réactives nocives de l’oxygène, de protéases et de cytokines. Cela a inhibé l’infiltration du tissu pulmonaire par ces cellules qui déclenchent l’inflammation galopante et l’accumulation de liquide observées dans les poumons gravement endommagés.

L’étude a été dirigée par le Dr Steven AN Goldstein, éminent professeur de pédiatrie, de physiologie et de biophysique et de sciences pharmaceutiques à l’UC Irvine ; Ruiming Zhao, scientifique adjoint du projet à l’UC Irvine ; et le Dr Andreas Schwingshackl, professeur agrégé de pédiatrie à l’UCLA.

Le SDRA survient lorsque les poumons deviennent enflammés après une blessure ou une infection. L’inflammation et l’accumulation de liquide endommagent les tissus pulmonaires et réduisent la quantité d’oxygène qui peut atteindre la circulation sanguine. Les personnes atteintes de SDRA ont un essoufflement et une privation d’oxygène si graves qu’elles ont souvent besoin d’une assistance respiratoire.

De nombreuses études au cours de la dernière décennie montrent que le SDRA affecte environ 200 000 adultes et 8 000 enfants chaque année aux États-Unis, causant respectivement 75 000 et 1 500 décès. Les survivants du SDRA ont souvent des résultats négatifs durables, notamment des dysfonctionnements cognitifs, des problèmes de santé mentale et des handicaps physiques. En fait, seuls 50 % des patients atteints de SDRA qui sortent de l’hôpital reprennent leur travail au cours des deux premières années.

Malgré cinq décennies d’efforts, il n’existe aucun médicament modificateur de la maladie capable de traiter les patients atteints de SDRA. Le peptide C6 est prometteur en tant que thérapie pour cette maladie pulmonaire dommageable, donnant de l’espoir aux patients là où il en existe si peu aujourd’hui. »

Dr Steven AN Goldstein, vice-chancelier de l’UC Irvine pour les affaires de santé

Dans un modèle de souris établi, les chercheurs ont administré le peptide C6 d’une manière cliniquement pertinente aux souris pour supprimer la maladie. De plus, ils ont montré que C6 inhibe Hv1 dans les neutrophiles humains, le type de cellule inflammatoire prédominant qui s’accumule dans les poumons des patients atteints de SDRA, fermant les mêmes voies de signalisation inflammatoire que chez les souris. L’absence d’effets secondaires toxiques apparents chez la souris suggère que le ciblage Hv1 sera toléré chez l’homme comme approche thérapeutique du SDRA et que C6 pourrait également être utile dans le traitement d’autres maladies inflammatoires.

Les chercheurs de l’UC Irvine ont créé pour la première fois le nouveau peptide C6 en 2018 et ont découvert en 2022 qu’il pourrait devenir une thérapie plus puissante en reliant deux des peptides ensemble.

Les peptides sont de petites chaînes d’acides aminés et sont de plus en plus utilisés comme médicaments ces dernières années. Ils constituent un sous-ensemble de médicaments appelés produits biologiques qui s’avèrent souhaitables pour la découverte de médicaments. Ils diffèrent des protéines comme les anticorps, qui sont constitués de chaînes d’acides aminés plus longues et plus complexes.

Goldstein a déclaré que les prochaines étapes comprennent d’autres études sur C6, les dérivés de C6 et les mimétiques à petites molécules que son équipe a isolés pour traiter les maladies inflammatoires des poumons et d’autres tissus, notamment en évaluant combien de temps le peptide reste dans le corps et comment il est éliminé.

Benjamin Lopez de l’UCLA a également été un collaborateur crucial dans la conception et l’exécution des expériences, qui ont reçu le soutien des National Institutes of Health et de la US-Israel Binational Science Foundation.