Risque accru de mortalité chez les enfants atteints de maladies d’immunodéficience primaire infectés par le SRAS-CoV-2

Les enfants atteints de certaines immunodéficiences sont porteurs de mutations dans les gènes qui régulent le système immunitaire de l’organisme contre les infections virales et ont un taux de mortalité plus élevé dû au COVID-19. C’est ce que révèle une étude menée par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède, publiée dans le Journal d’allergie et d’immunologie clinique.

La plupart des enfants infectés par le coronavirus SARS-CoV-2 développent une maladie bénigne ou ne présentent aucun symptôme. Mais pour un petit pourcentage, des complications graves peuvent se développer.

« La mortalité est beaucoup plus élevée chez les enfants atteints de maladies d’immunodéficience primaire infectées par le SRAS-CoV-2. Nos résultats indiquent qu’un dépistage immunologique de base et une analyse génétique doivent être effectués chez les enfants atteints de COVID-19 sévère ou de syndrome multi-inflammatoire (MIS). -C ). Ensuite, les médecins pourront aider ces enfants avec des thérapies plus précises basées sur leurs modifications génétiques. » dit Qiang Pan-Hammarström, professeur au Département des biosciences et de la nutrition, Karolinska Institutet, qui a dirigé l’étude.

La manière dont l’infection affecte les patients atteints de maladies d’immunodéficience primaire, c’est-à-dire de maladies héréditaires et congénitales du système immunitaire, est controversée. Même parmi ces patients, certains souffrent de COVID-19 sévère tandis que d’autres présentent des symptômes légers ou inexistants.

Pour étudier cela de plus près et essayer de trouver des explications génétiques aux formes sévères de COVID-19, des chercheurs de l’Institut Karolinska ont étudié de jeunes patients atteints de maladies d’immunodéficience primaire (également appelées erreurs innées de l’immunité, IEI) qui ont développé le SRAS. CoV. -2 infection. Des analyses génétiques et immunologiques ont été réalisées.

Nos résultats éclairent le mécanisme moléculaire de ces maladies à médiation immunitaire, ouvrant la possibilité de développer une thérapie plus ciblée. La connaissance acquise de l’étude nous permet également de développer de meilleures stratégies pour la demande de règlement et la prévention de la maladie COVID-19 sévère dans ces patients.

Qiang Pan-Hammarström, professeur, Département des biosciences et de la nutrition, Karolinska Institutet

L’étude a inclus 31 enfants âgés de cinq mois à 19 ans. Tous les enfants avaient un type de maladie d’immunodéficience primaire sans diagnostic moléculaire et avaient une COVID-19 grave ou critique. Les participants ont été recrutés d’août à septembre 2020 en Iran. Aucun des enfants n’a été vacciné contre le COVID-19.

Onze des enfants, plus d’un tiers, sont morts des complications de l’infection. Cinq enfants, 16 %, répondaient aux critères du syndrome multi-inflammatoire, MIS-C. Certains des enfants manquaient d’anticorps contre le coronavirus.

« Cela suggère que de nombreux enfants atteints de ce type de maladie immunitaire sont incapables de produire des anticorps antiviraux et ne bénéficieraient donc pas de tous les avantages de la vaccination », déclare Hassan Abolhassani, professeur adjoint au Département des biosciences et de la nutrition de l’Institut Karolinska et premier auteur de l’étude. . .

Les analyses génétiques ont montré que plus de 90% des participants, 28 enfants, avaient des mutations dans des gènes importants pour notre défense immunitaire et pourraient expliquer leur immunodéficience. Un mécanisme important était les mutations qui affectent les protéines qui régulent le système immunitaire pendant l’infection virale, connues sous le nom d’interférons.

Les analyses des réponses immunitaires des patients ont montré que les enfants atteints de MIS-C avaient des profils immunologiques différents des profils des enfants atteints d’immunodéficience primaire mais sans MIS-C.

L’étude comprend également une revue de la littérature, où les chercheurs ont trouvé dans le monde des rapports d’environ 1 210 patients atteints d’immunodéficience primaire et de COVID-19. Environ 30 % d’entre eux étaient des enfants. Le taux de mortalité chez les enfants atteints d’immunodéficience primaire et de COVID-19 était supérieur à 8 %, contre environ 0,01 % chez les enfants de la population générale.

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L’étude est limitée aux cas graves de COVID-19, infectés par la souche originale du virus, et aux enfants non vaccinés. D’autres études sont nécessaires pour évaluer l’importance des différentes variantes de virus et de vaccins dans ce groupe de patients.

L’étude a été menée au sein du consortium de recherche ATAC, financé par la Commission européenne en réponse à la pandémie de COVID-19 et coordonné par le Karolinska Institutet. Collaboration avec l’Université d’Uppsala, l’Université des sciences médicales de Téhéran (Iran), l’Université des sciences médicales d’Iran, l’Université des sciences médicales d’Ahvaz Jundishapur (Iran), l’Université des sciences médicales de North Khorasan (Iran), l’Institut médical Howard Hughes (États-Unis), Rockefeller L’université (États-Unis) et l’hôpital Necker pour enfants malades (France) ont également joué un rôle crucial dans la mise en œuvre de l’étude.

L’étude a également été financée par le Conseil suédois de la recherche et la Fondation Knut et Alice Wallenberg.

Police de caractère:

Institut Karolinska

Référence du magazine :

Abolhassani, H. et coll. (2022).Évaluation génétique et immunologique des enfants avec des erreurs innées d’immunité et COVID-19 sévère ou critique. Journal d’allergie et d’immunologie clinique. doi.org/10.1016/j.jaci.2022.09.005.

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