L’étude UTSW fournit une voie potentielle pour le développement de nouveaux antiviraux contre la grippe

Une étude collaborative menée par des scientifiques de l’UT Southwestern a identifié une nouvelle fonction pour une protéine appelée TAO2 qui semble être essentielle pour inhiber la réplication du virus de la grippe, qui rend malade des millions de personnes dans le monde chaque année et en tue des centaines de milliers. . Les conclusions ont été publiées dans PNAS.

« Ces résultats révèlent de nouvelles stratégies pour interférer avec la réplication du virus de la grippe, offrant une voie potentielle pour le développement de nouveaux antiviraux contre la grippe », a déclaré Beatriz Fontoura, Ph.D., professeur de biologie cellulaire à l’UT Southwestern. , dont le laboratoire étudie l’interaction entre Les virus à ARN, comme le virus de la grippe A, avec leurs hôtes. L’étude a été dirigée par le Dr Fontoura, avec le premier auteur et boursier postdoctoral Shengyan Gao, Ph.D., et Melanie H. Cobb, Ph.D., professeur de pharmacologie.

Pour se répliquer, le virus de la grippe prend le contrôle de parties du noyau de la cellule hôte appelées points nucléaires, qui fournissent ensuite au virus un environnement pour exprimer ses gènes. Le Dr Fontoura et ses collègues, y compris des experts en biologie cellulaire, en biologie moléculaire et en pharmacologie, ont identifié un nouveau rôle dans la régulation de l’assemblage et de la fonction du mouchetage nucléaire pour la kinase TAO2, une protéine impliquée dans le transfert de groupes phosphate vers d’autres protéines.

Nous avons constaté que TAO2 est nécessaire pour maintenir l’intégrité physique et la fonction des grains nucléaires. Parmi les fonctions des taches nucléaires figure la régulation des étapes clés de l’expression des gènes, qui sont usurpées par les virus de la grippe dans ces compartiments pour soutenir la réplication virale. Par conséquent, en régulant à la baisse les niveaux de TAO2, ou son activité kinase, nous avons pu inhiber la réplication du virus de la grippe sans provoquer d’effets toxiques significatifs dans la cellule hôte. »

Dr Beatriz Fontoura, Ph.D., professeur de biologie cellulaire, UT Southwestern

Parmi les autres chercheurs de l’UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Matthew Esparza, Ishmael Dehghan, Ke Zhang, Kimberly Batten, Tolga Cagatay, Jerry W. Shay, Elizabeth J. Goldsmith et Zhijian « James » Chen.

Le Dr Goldsmith est titulaire de la chaire Patti Bell Brown en biochimie. Le Dr Shay est professeur émérite et titulaire de la chaire émérite en gériatrie de la Southland Financial Corporation. Le Dr Chen est professeur de biologie moléculaire et directeur du Centre de recherche sur l’inflammation de l’UTSW, chercheur à l’Institut médical Howard Hughes et récipiendaire du prix Breakthrough 2019 en sciences de la vie, ainsi que titulaire de la chaire distinguée George L. MacGregor. . en biomédical. Les sciences. Le Dr Cobb est titulaire de la chaire Jane et Bill Browning, Jr. en sciences médicales. Drs. Chen et Cobb sont membres de l’Académie nationale des sciences.