Des chercheurs du mont Sinaï ont publié une étude dans Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer qui jette un nouvel éclairage sur le rôle de la méthylation de l’ADN dans la maladie d’Alzheimer (MA). L’étude a révélé que la méthylation de l’ADN a un impact profond sur les réseaux de co-expression des gènes et des protéines associés à la MA et pourrait conduire à la découverte de nouveaux processus neuropathologiques et mécanismes moléculaires pour développer de nouveaux traitements pour la maladie.
L’étude a été menée à l’aide d’une nouvelle approche analytique pour quantifier l’impact de la méthylation de l’ADN sur l’expression des gènes et des protéines et sur une grande cohorte de témoins post-mortem, de troubles cognitifs légers (MCI) et de cerveaux AD de la Mount Sinai Brain Bank. . Les chercheurs ont profilé les variations méthylomiques à l’échelle du génome dans le gyrus parahippocampique, une région du cerveau impliquée dans diverses fonctions, y compris le traitement de la mémoire, et ont étudié l’influence de ces changements sur les réseaux de co-expression d’ARNm et de protéines. Ils ont découvert 270 régions différentiellement méthylées (DMR) distinctes dans la MA par rapport aux témoins normaux et ont validé leurs principaux résultats à l’aide d’une cohorte indépendante (Religious Orders Study and Memory Assessment Project, ROSMAP).
Notre étude représente le premier effort global visant à intégrer le profilage à haut débit de multi-omique dans la maladie d’Alzheimer. Il fournit un cadre pour l’intégration future des données au niveau du réseau multi-échelle et pourrait conduire à la découverte de nouvelles cibles pour la découverte de médicaments contre la maladie d’Alzheimer. »
Bin Zhang, PhD, auteur principal, professeur de recherche Willard TC Johnson en neurogénétique et directeur du Mount Sinai Center for Transformative Disease Modeling
Les résultats de cette étude offrent une nouvelle approche pour étudier la relation entre la méthylation de l’ADN et l’expression des gènes/protéines, et mettent en évidence l’importance des mécanismes épigénétiques dans les maladies humaines telles que la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs prévoient d’étendre leurs méthodes pour étudier la variation méthylomique et les impacts sur les réseaux multi-échelles au niveau de la cellule unique, ce qui pourrait fournir de nouvelles informations sur les profils de méthylation de l’ADN des types de cellules individuelles.
Système de santé du mont Sinaï
Wang, E. et coll. (2023) Régulation méthylomique à l’échelle du génome des réseaux de gènes multi-échelles dans la maladie d’Alzheimer. Alzheimer et démence. doi.org/10.1002/alz.12969.