Les chercheurs identifient une nouvelle voie moléculaire qui supprime la propagation du glioblastome

Les chercheurs de l’UT Southwestern ont identifié une voie moléculaire responsable de la propagation du glioblastome aux tissus environnants du cerveau, ainsi qu’un médicament existant qui ralentit la croissance tumorale dans des modèles animaux. Les conclusions, publiées dans biologie cellulaire de la natureont conduit à un essai clinique qui pourrait offrir un nouvel espoir aux patients atteints de glioblastome, la forme la plus courante de cancer du cerveau chez l’adulte qui tue chaque année des centaines de milliers de personnes dans le monde.

« La propriété invasive du glioblastome est peut-être son obstacle le plus redoutable au traitement », a déclaré Amyn Habib, MD, professeur agrégé de neurologie, membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center et du Peter O’Donnell Jr. Brain Institute à UTSW. , et médecin du personnel du Dallas VA Medical Center.

Nous avons identifié une voie qui peut supprimer cette invasion cellulaire, ce qui pourrait offrir une nouvelle façon d’augmenter la survie. »

Amyn Habib, professeure agrégée, neurologie, UT Southwestern Medical Center

Malgré des décennies de recherche, le pronostic de la plupart des patients atteints de glioblastome reste sombre, avec une survie médiane après diagnostic de seulement 15 à 18 mois. Une partie du défi dans le traitement de ce cancer est sa nature invasive : les tumeurs du glioblastome envahissent les tissus cérébraux sains environnants, envoyant des extensions en forme de tentacule de la tumeur primaire qui sont impossibles à enlever avec la chirurgie seule et difficiles à atteindre avec la chimiothérapie.

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Les chercheurs croient depuis longtemps que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine qui se trouve à la surface des cellules, est un moteur de ce cancer, a expliqué le Dr Habib. Chez près de la moitié des patients atteints de glioblastome, le gène qui code pour l’EGFR est amplifié, ce qui fait que les cellules de glioblastome produisent beaucoup plus de signaux moléculaires pilotés par l’EGFR et que les cellules tumorales prolifèrent. Par conséquent, a ajouté le Dr Habib, plusieurs essais cliniques se sont concentrés sur l’inhibition de l’EGFR, mais aucun n’a réussi à améliorer le pronostic du glioblastome.

L’EGFR dans les cellules de glioblastome peut envoyer ces signaux de deux manières : soit de manière inopinée, un état connu sous le nom de signalisation constitutive, soit lorsqu’il est stimulé par des protéines appelées ligands. Les différences entre ces deux voies ont été considérées comme sans conséquence, a déclaré le Dr Habib. Par conséquent, les patients atteints de glioblastome amplifié par l’EGFR ont été regroupés dans des essais cliniques.

Dans la nouvelle étude, le Dr Habib et ses collègues du laboratoire de Habib et d’ailleurs ont montré que lorsque les cellules amplifiées par l’EGFR étaient stimulées avec des ligands, ce récepteur semblait agir comme un suppresseur de tumeur, empêchant l’invasion des tissus sains à la fois en laboratoire et dans les modèles animaux. . D’autres expériences ont montré qu’une protéine du cytosquelette appelée BIN3 semble être responsable de l’inhibition de cette invasion. Lorsque les chercheurs ont dosé des animaux atteints de tumeurs glioblastomes amplifiées par l’EGFR avec un médicament contre l’arthrite approuvé par la FDA appelé tofacitinib qui augmente la quantité de ligands EGFR et BIN3, les tumeurs sont restées plus petites et étaient moins susceptibles d’envahir les tissus cérébraux sains. De plus, ces animaux ont survécu significativement plus longtemps que les animaux n’ayant pas reçu ce médicament.

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Le Dr Habib a noté que le tofacitinib pourrait offrir un nouveau moyen de prolonger la vie des patients présentant un EGFR amplifié et un niveau relativement élevé de ligands de l’EGFR, une stratégie que lui et ses collègues exploreront dans un essai clinique lancé en septembre. Pour les patients sans un nombre élevé de ligands, a-t-il ajouté, des stratégies précédemment explorées pour inhiber l’EGFR pourraient potentiellement prolonger la survie.

« Ces approches pourraient offrir de nouveaux outils dans notre arsenal pour lutter contre le glioblastome », a déclaré le Dr Habib.

Police de caractère:

Centre médical du sud-ouest de l’UT

Référence magazine :

Waouh, G. et autres. (2022) Le ligand de l’EGFR modifie le rôle de l’EGFR d’oncogène en suppresseur de tumeur dans le glioblastome amplifié par l’EGFR en supprimant l’invasion par la régulation à la hausse de BIN3. biologie cellulaire de la nature. doi.org/10.1038/s41556-022-00962-4.

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