Les cellules immunitaires anticancéreuses pourraient renforcer leur capacité à attaquer les tumeurs

Lorsque vous avez besoin d’un peu de motivation, cela doit souvent venir de l’intérieur. De nouvelles recherches suggèrent que les cellules immunitaires anticancéreuses ont trouvé un moyen de le faire.

Des scientifiques de l’Université de Californie à San Diego ont découvert une propriété des lymphocytes T qui pourrait inspirer de nouvelles thérapies antitumorales. Grâce à une forme d’auto-signalisation cellulaire précédemment non décrite, il a été démontré que les cellules T s’activaient dans les tissus périphériques, alimentant leur capacité à attaquer les tumeurs.

L’étude, publiée le 8 mai 2023 dans Immunitéa été dirigé par le premier auteur et boursier postdoctoral de l’étude, Yunlong Zhao, PhD, et les co-auteurs principaux Enfu Hui, PhD, professeur, UC San Diego School of Biological Sciences, et Jack D. Bui, MD, PhD, professeur de pathologie à l’Université de l’école de médecine de Californie à San Diego.

Les lymphocytes T sont un type de globule blanc qui protège contre les infections et aide à combattre le cancer. Dans les organes lymphatiques, les cellules T sont entraînées par des cellules présentatrices d’antigène qui, comme leur nom l’indique, présentent un antigène (un morceau de tumeur ou un agent pathogène) aux cellules T, stimulant une réponse immunitaire.

Un élément clé de ce processus est la liaison de B7, une protéine à la surface des cellules présentatrices d’antigène, à CD28, un récepteur des cellules T. Cette interaction B7:CD28 est un moteur important de la réponse immunitaire de la cellule. formées, les cellules T quittent les organes lymphatiques et voyagent à travers le corps pour trouver et attaquer leurs cibles.

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Depuis lors, des travaux plus récents ont révélé que les cellules T peuvent soit fabriquer leur propre B7, soit prendre la protéine B7 des cellules présentatrices d’antigène et l’emporter avec elles, mais la raison exacte pour laquelle elles le font n’est pas claire. Cela a également amené les chercheurs à se demander si les lymphocytes T, désormais dotés d’un récepteur et de son ligand, pouvaient s’activer par eux-mêmes.

Grâce à une série d’expériences, les chercheurs ont découvert que les lymphocytes T pouvaient s’auto-activer en ébouriffant leur membrane cellulaire vers l’intérieur pour permettre à la protéine B7 et au récepteur CD28 de se lier l’un à l’autre.

Les gens supposent souvent que la membrane cellulaire est plate, mais elle ressemble en fait plus à un littoral avec de nombreuses criques et baies. Nous avons constaté que les courbures locales de la membrane sont en fait une dimension riche de l’auto-signalisation des lymphocytes T, ce qui est un changement de paradigme dans un domaine qui supposait auparavant que cela ne se produisait qu’entre les cellules. »

Enfu Hui, PhD, professeur, École des sciences biologiques de l’UC San Diego

Les chercheurs ont ensuite confirmé que cette auto-stimulation était effectivement efficace pour stimuler la fonction des lymphocytes T et ralentir la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer.

« Quand une cellule T quitte un organe lymphatique et pénètre dans l’environnement d’une tumeur, c’est comme quitter la maison et faire une longue promenade dans les bois », a déclaré Bui. « De la même manière qu’un randonneur apporte des collations pour le soutenir pendant le voyage, les cellules T apportent leur propre signal pour continuer. Maintenant, la question passionnante est de savoir jusqu’où iront-ils si nous pouvons leur fournir plus de nourriture ? »

Le ravitaillement en cellules T pourrait être réalisé en fournissant davantage de sources de B7 dans les organes lymphatiques ou dans la tumeur elle-même. Une autre option, selon les auteurs, serait de développer une thérapie cellulaire dans laquelle des cellules T modifiées avec des capacités d’auto-signalisation améliorées seraient administrées directement à un patient.

Les chercheurs suggèrent également que ce système pourrait être utilisé comme biomarqueur du cancer, dans le sens où les patients dont les tumeurs contiennent de nombreuses cellules T B7 sont mieux à même de combattre la maladie.

D’autre part, chez les patients atteints de maladies auto-immunes telles que le lupus ou la sclérose en plaques, les médecins peuvent prescrire des inhibiteurs de l’endocytose pour empêcher la cellule de former des concavités, bloquant efficacement l’interaction B7: CD28 pour réduire la fonction hyperactive des lymphocytes T.

« Nous avons trouvé un moyen pour que les cellules T puissent vivre en dehors de leur domicile normal et survivre dans l’environnement étranger d’une tumeur, et nous pouvons maintenant développer des stratégies cliniques pour augmenter ou diminuer ces voies pour traiter la maladie », a déclaré Hui.

Les coauteurs incluent : Yunlong Zhao, Christine Caron, Ya-Yuan Chan, Calvin K. Lee, Xiaozheng Xu, Jibin Zhang et Takeya Masubuchi à l’UC San Diego, ainsi que Chuan Wu au National Cancer Institute.

Fontaine:

Université de Californie-San Diego

Référence magazine :

Zhao, Y. et coll. (2023) les interactions cis-B7: CD28 dans les membranes synaptiques invaginées fournissent une costimulation de CD28 et favorisent la fonction des lymphocytes T CD8 + et l’immunité antitumorale. Immunité. doi.org/10.1016/j.immune.2023.04.005.

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