Le spray nasal à l’azélastine pourrait réduire la charge de SARS-CoV-2

Un article récent publié dans le carré de la recherche* Le serveur de préimpression a illustré qu’une intervention précoce avec un traitement par pulvérisation nasale d’azélastine pourrait réduire le fardeau du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les patients infectés par le virus.

Arrière plan

Comme la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a un fort impact sur la vie quotidienne des gens, des médicaments pour traiter les infections précoces sont nécessaires de toute urgence pour arrêter leur progression. Le nez et le nasopharynx ont généralement les titres viraux les plus élevés au début de l’infection par le SRAS-CoV-2.

Par conséquent, un vaporisateur nasal contenant un principe actif qui empêche l’entrée et la réplication du virus pourrait ralentir ou arrêter la progression de la maladie vers les voies respiratoires inférieures et diminuer la transmission aux personnes non infectées.

Un médicament approuvé, le vaporisateur nasal de chlorhydrate d’azélastine, est actuellement utilisé pour le traitement de la rhinite allergique à une concentration de 0,1 % p/v. Le chlorhydrate d’azélastine, l’ingrédient actif, est un antagoniste des récepteurs de l’histamine-1 qui présente des actions anti-inflammatoires en stabilisant les mastocytes et en empêchant la production de cytokines et de leucotriènes pro-inflammatoires.

Depuis le début de la pandémie de COVID-19, de nombreux organismes de recherche indépendants ont montré que l’azélastine était une option viable pour réorienter les médicaments afin de réduire la charge virale et les taux d’infection du SRAS-CoV-2.

À propos de l’étude

Dans l’étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et parallèle, appelée CARVIN, les chercheurs ont cherché à vérifier les données précliniques démontrant l’efficacité antivirale de l’azélastine chez les patients positifs au SRAS-CoV-2.

L’essai a été mené au département d’oto-rhino-laryngologie de l’université de Cologne en Allemagne. Les patients externes qui ont visité les centres de test COVID-19 ont été informés de la possibilité de participer à l’étude. Les patients âgés de 18 à 60 ans étaient éligibles pour participer s’ils étaient positifs pour le SRAS-CoV-2 dans les 48 heures précédant l’inscription et devaient rester en quarantaine à domicile conformément aux directives des autorités sanitaires locales. Les chercheurs, qui étaient des médecins spécialisés en oto-rhino-laryngologie, en médecine générale ou en hygiène médicale, visitaient régulièrement les patients à domicile.

L’équipe a randomisé 90 patients positifs au COVID-19 dans l’un des trois groupes de traitement, recevant un placebo et un spray nasal d’azélastine à des concentrations variables, c’est-à-dire 0,02% ou 0,1%, pendant 11 jours (le traitement), au cours desquels les charges virales ont été mesuré par réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR). Les scientifiques ont surveillé l’état des patients tout au long de l’enquête, y compris lors des contrôles de sécurité des jours 16 et 60. De plus, les symptômes ont été enregistrés dans les journaux des patients.

Résultats

Les résultats de l’étude ont indiqué que les charges initiales de SRAS-CoV-2 étaient log_dix 6 85 ± 1 31 copies/mL du gène du cadre de lecture ouvert 1a/b (ORF 1a/b). D’après une revue de la littérature effectuée lors de la préparation de la recherche à l’automne 2020, ce résultat était plus élevé que la charge virale médiane prévue de log_dix 5,5 ± 3,00 copies/mL. De plus, la variante alpha du SRAS-CoV-2 était présente chez la majorité des participants à l’étude.

Du jour 1 du traitement (ligne de base) au jour 11, la charge virale a progressivement diminué dans les trois groupes, ressemblant à la période d’excrétion naturelle du SRAS-CoV-2 de deux semaines. En particulier, l’analyse de l’aire sous la courbe (AUC) illustrant la baisse de la charge virale basée sur la détection du gène ORF 1a/b au cours de la période de traitement de 11 jours a révélé une baisse significativement plus importante de la charge virale dans la cohorte azélastine 0,1 % par rapport au placebo.

Par rapport au groupe placebo, la charge virale dans le groupe 0,1 % était significativement plus faible au jour 4 dans un sous-groupe de patients avec une valeur de seuil de cycle de base (Ct) inférieure à 25. Les résultats négatifs de la CRP sont arrivés plus tôt et plus fréquemment dans le groupe azélastine. -cohorte traitée : 21,43 % et 18,52 % dans les groupes 0,02 % et 0,1 %, respectivement, contre 0 % pour le groupe placebo au jour 8.

De plus, la fréquence des événements indésirables était similaire dans toutes les cohortes de traitement, sans aucun problème de sécurité. Il convient de noter qu’un seul patient s’est plaint du goût amer connu de l’azélastine et que l’observance entre les groupes de traitement était identique, ce qui suggère que le goût n’a pas eu d’impact négatif sur l’observance du traitement.

Dans l’ensemble, les auteurs ont noté que les résultats de l’étude indiquent le potentiel antiviral de l’azélastine.

conclusion

Dans l’ensemble, cette enquête de preuve de concept visait à déterminer si l’azélastine administrée par voie nasale pourrait avoir la capacité de réduire la charge virale en empêchant l’entrée et la réplication virales chez les patients positifs au COVID-19 et pourrait avoir un effet significatif sur la propagation virale ultérieure dans la communauté. . L’essai a révélé la première preuve humaine montrant que le spray nasal de chlorhydrate d’azélastine pourrait être bénéfique pour accélérer le déclin de la charge virale dans la cavité nasale et soulager les symptômes ressentis par les patients COVID-19.

Bien que les résultats actuels soient prometteurs, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour les étayer. En effet, les auteurs ont également mentionné que les futures études devraient inclure des personnes de divers groupes d’âge et de risque et celles présentant divers degrés d’intensité des symptômes.

Malgré la petite taille de l’échantillon de l’essai actuel, les chercheurs ont noté que les résultats fournissent une plate-forme solide pour une enquête de phase 3 actuellement prévue. De plus, la façon dont le spray nasal d’azélastine affecte la gravité des symptômes et la progression vers une COVID-19 sévère sera examinée dans un groupe plus large de patients au cours de cette étude de phase 3.

*Nouvelles importantes

Les prépublications avec Research Square publient des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique ou les comportements liés à la santé, ou être traités comme des informations établies.