péruvoside, Il a été découvert qu’un composé à base de plantes couramment utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque prévient jusqu’à 12 virus médicalement importants, tous issus de différentes familles de virus. Ces virus sont d’importance médicale, provoquant des maladies virales courantes telles que le SRAS-CoV-2, la maladie pieds-mains-bouche (HFMD) et la grippe. Lorsqu’il est modifié, le Peruvoside agit sur GBF1, une protéine cruciale pour la réplication et la production de virus dans le corps, en désactivant sa fonctionnalité pour arrêter la production de plus de virus.
Dirigée par le professeur agrégé Justin Chu du programme de recherche translationnelle sur les maladies infectieuses et le département de microbiologie et d’immunologie de la Yong Loo Lin School of Medicine, Université nationale de Singapour (NUS Medicine), l’étude visait à trouver un traitement efficace pour tuer une large gamme de virus. Des milliers de composés ont été criblés à l’aide d’un test de criblage à haut débit, généralement utilisé dans les processus de découverte de médicaments. Le péruvoside a été identifié comme le candidat idéal et s’est avéré posséder des propriétés antivirales à large spectre pour empêcher la réplication de divers virus infectieux, avec des effets secondaires minimes.
Dans leur étude, l’équipe a évalué l’efficacité du Peruvoside dans la lutte contre l’entérovirus, le virus qui cause la HFMD. À une dose de traitement de 0,5 milligramme, les résultats ont montré une efficacité de protection de 100 % sans virus détectable dans les tissus, la région généralement affectée par l’entérovirus.
L’équipe a également mesuré la toxicité du médicament Peruvoside à l’aide du test LDH, qui est révélé en fonction du niveau d’enzymes hépatiques dans le sang. Un foie enflammé ou des dommages aux cellules hépatiques entraîneraient des niveaux élevés d’enzymes hépatiques dans le test sanguin. Dans l’étude, un très faible niveau de toxicité a été détecté après administration de péruvoside à différentes concentrations.
Dans le domaine des maladies infectieuses, il existe généralement deux façons d’attaquer le virus intrus. La première méthode cible les particules virales à l’aide d’anticorps, au début du processus d’infection. La deuxième méthode cible les cellules infectées où le virus se réplique, appelées usines virales. Le virus commence sa phase infectieuse au point d’entrée dans la cellule. Une fois que le virus atteint le point d’entrée, il libère son matériel génétique dans les cellules pour former des usines virales, qui se reproduisent et produisent plus de copies du virus, devenant une maladie infectieuse dans le corps.
De nombreux virus couramment connus d’importance médicale, tels que le SRAS-CoV-2, le virus de la dengue, le virus Zika, le virus Chikungunya et l’entérovirus, sont connus sous le nom de virus à ARN à sens positif. Pour ce groupe de virus, le cycle de réplication du virus se déroule exclusivement dans le cytoplasme de la cellule, plutôt que dans le noyau cellulaire. Le virus décode et libère son génome pour être répliqué, construisant des usines virales dans le cytoplasme pour assurer la virulence. Étonnamment, l’équipe a découvert que le péruvoside a également la capacité d’empêcher la réplication virale d’autres virus qui causent l’herpès labial, la grippe humaine A H1N1 et la grippe commune, avec des effets secondaires minimes. Ces virus ne font pas partie du même groupe de virus à ARN de sens positif que l’équipe avait initialement prévu de tester.
Le professeur agrégé Justin Chu est confiant dans les avantages du péruvoside en tant que prochain médicament efficace pour lutter contre les virus existants et émergents. S’exprimant en tant que chercheur principal de l’étude, le professeur agrégé Chu a déclaré : « Cette étude montre qu’il est très important que le péruvoside soit considéré comme une cible cellulaire générale et une thérapie antivirale pour les maladies à médiation virale médicalement importantes, en particulier lorsqu’aucun vaccin ou traitement n’est disponible. Pour la prochaine étape de cette étude, l’équipe vise à modifier et à améliorer le profil pharmacologique et d’innocuité du péruvoside afin qu’il puisse être éligible aux essais cliniques et sans danger pour la consommation.. »
Cette étude est publiée dans Acta Pharmaceutica Sinica B.
Université nationale de Singapour, Yong Loo Lin College of Medicine
Wu, KX, et coll. (2023) Le peruvoside composé dirigé par l’hôte a une activité antivirale à large spectre contre les virus à ARN à sens positif. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2023.03.015.