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Le modèle neuf de souris démontre des différences claires dans la virulence entre les clades de virus de mpox

Les scientifiques de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé, ont levé un obstacle majeur à une meilleure compréhension du mpox (anciennement monkeypox). Ils ont développé un modèle murin de la maladie et l’ont utilisé pour démontrer des différences claires de virulence entre les principaux groupes génétiques (clades) du virus mpox (MPXV). La recherche, qui apparaît dans Actes de l’Académie nationale des sciences, était dirigée par Bernard Moss, MD, Ph.D., chef de la section de génie génétique du laboratoire des maladies virales du NIAID.

Historiquement, le mpox, une maladie semblable à la variole, n’était transmis qu’occasionnellement des rongeurs aux primates non humains ou aux humains et était observé principalement dans plusieurs pays africains. Mpox se transmet rarement d’une personne à l’autre. Ce schéma a changé en 2022 avec une épidémie au cours de laquelle la transmission de personne à personne du mpox s’est produite dans plus de 100 endroits dans le monde. À ce jour, plus de 80 000 cas de mpox ont été diagnostiqués lors de cette épidémie. Le séquençage du génome a révélé que la souche à l’origine de l’épidémie actuelle, le clade IIb, diffère de deux clades historiques ; le clade I, qui a un taux de mortalité allant jusqu’à 10 %, et le clade IIa, qui a un taux de mortalité inférieur à 1 %. La mortalité du clade IIb MPXV est inférieure à celle de n’importe lequel des clades historiques.

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Les souris de laboratoire consanguines standard sont résistantes à l’infection par le MPXV, et l’absence d’un petit modèle animal de mpox a rendu difficile l’étude de la contribution des différences génétiques aux différences observées de virulence. Le Dr Moss et ses collègues ont identifié une souche de souris de laboratoire consanguine d’origine naturelle (CAST/EiJ) et ont déterminé que ces souris peuvent être infectées par le MPXV. Comme chez les humains, le clade I était le plus virulent chez les souris CAST, suivi du clade IIa puis du clade IIb. De manière inattendue, le virus du clade IIb était 100 fois moins virulent que le virus du clade IIa chez la souris et a conduit à très peu de réplication virale et à une virulence beaucoup plus faible que l’un ou l’autre des clades historiques. Aucune souris n’est morte d’une infection par Clade IIb, malgré une exposition à des doses extrêmement élevées de virus. Ensemble, les résultats suggèrent que le Clade IIb évolue avec une virulence réduite ou s’adapte à d’autres espèces, concluent les chercheurs.

Fontaine:

Instituts nationaux de la santé

Référence magazine :

America, J.L. et coll. (2023) Différences de virulence des clades I, IIa et IIb.1 du virus mpox (monkeypox) dans un petit modèle animal. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2220415120.

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