L’anticorps monoclonal montre son efficacité dans la prévention de l’infection palustre chez les adultes africains

Une dose d’un médicament anticorps a protégé en toute sécurité les adultes non enceintes en bonne santé contre l’infection palustre au cours d’une intense saison de paludisme de six mois au Mali, en Afrique, a révélé un essai clinique des National Institutes of Health. L’anticorps était jusqu’à 88,2 % efficace pour prévenir l’infection sur une période de 24 semaines, démontrant pour la première fois qu’un anticorps monoclonal peut prévenir l’infection palustre dans une région endémique. Ces conclusions ont été publiées aujourd’hui dans Le New England Journal of Medicine et présenté lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society for Tropical Medicine and Hygiene à Seattle.

Nous devons élargir l’arsenal d’interventions disponibles pour prévenir l’infection palustre et accélérer les efforts pour éliminer la maladie. Les résultats de cette étude suggèrent qu’un anticorps monoclonal pourrait potentiellement compléter d’autres mesures pour protéger les voyageurs et les groupes vulnérables tels que les nourrissons, les enfants et les femmes enceintes contre le paludisme saisonnier et aider à éliminer le paludisme dans des zones géographiques définies.

Anthony S. Fauci, MD, directeur, Institut national des allergies et des maladies infectieuses

Le NIAID a parrainé et financé l’essai, qui a été dirigé par Peter D. Crompton, MD, MPH, et Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. Le Dr Crompton est chef de la section Immunité et biologie de l’infection palustre au Laboratoire d’immunogénétique du NIAID, et le Dr Kayentao est professeur à l’Université des sciences, techniques et technologies (USTTB) à Bamako, au Mali.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 241 millions de cas de paludisme sont survenus dans le monde en 2020, entraînant quelque 627 000 décès, principalement chez des enfants d’Afrique subsaharienne. Ces cas concernaient plus de 11 millions de femmes enceintes en Afrique, entraînant environ 819 000 nouveau-nés avec un faible poids à la naissance et donc un risque accru de maladie et de décès.

Le seul vaccin contre le paludisme actuellement recommandé par l’OMS, appelé RTS,S (Mosquirix), offre une protection partielle contre le paludisme clinique pendant les premières années de la vie lorsqu’il est administré aux enfants de 5 à 17 mois en quatre doses sur une période de 20 mois. D’autres médicaments constitués de petits composés chimiques qui préviennent efficacement l’infection par le paludisme sont également disponibles pour les nourrissons et les jeunes enfants, ainsi que pour les voyageurs. Cependant, l’exigence d’un dosage fréquent de ces médicaments peut limiter l’observance, et l’émergence d’une résistance aux médicaments peut également limiter leur utilité. . Par conséquent, il existe un besoin urgent de nouvelles interventions à action rapide et peu dosées qui offrent une protection solide contre l’infection palustre de manière sûre.

Le paludisme est causé par plasmodium parasites, qui sont transmis aux humains par la piqûre d’un moustique infecté. Le moustique injecte les parasites sous une forme appelée sporozoïtes dans la peau et la circulation sanguine. Ceux-ci voyagent vers le foie, où ils mûrissent et se multiplient. Le parasite mature se propage ensuite dans tout le corps par la circulation sanguine, provoquant la maladie. P. falciparum c’est lui plasmodium il est plus susceptible de provoquer de graves infections paludéennes qui, si elles ne sont pas traitées tôt, peuvent entraîner la mort.

L’essai de phase 2 NIAID-USTTB a évalué l’innocuité et l’efficacité d’une seule perfusion intraveineuse d’un anticorps monoclonal appelé CIS43LS. Il a été démontré que cet anticorps neutralise les sporozoïtes de P. falciparum dans la peau et le sang avant qu’ils ne puissent infecter les cellules du foie. Des chercheurs dirigés par Robert A. Seder, MD, ont isolé une forme naturelle de cet anticorps dans le sang d’un volontaire qui avait reçu un vaccin expérimental contre le paludisme, puis ont modifié l’anticorps pour prolonger le temps qu’il resterait dans la circulation sanguine. Le Dr Seder est directeur médical par intérim et directeur associé par intérim du NIAID Vaccine Research Center (VRC) et chef de la section d’immunologie cellulaire du VRC.

L’équipe de l’étude de phase 2 a recruté 369 adultes non enceintes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans dans les communautés rurales de Kalifabougou et Torodo au Mali, où P. falciparum la transmission se produit généralement de juillet à décembre de chaque année.

La première partie de l’essai a évalué l’innocuité de trois doses différentes de CIS43LS (5 milligrammes par kilogramme de poids corporel, 10 mg/kg et 40 mg/kg) administrées par perfusion intraveineuse chez 18 participants à l’étude, avec six participants par niveau de dose . . L’équipe de l’étude a suivi ces participants pendant 24 semaines et a constaté que les perfusions d’anticorps étaient sûres et bien tolérées.

La deuxième partie de l’essai a évalué l’efficacité de deux doses différentes de CIS43LS par rapport à un placebo. Trois cent trente participants ont été répartis au hasard pour recevoir 10 mg/kg d’anticorps, 40 mg/kg ou un placebo par perfusion intraveineuse. Personne ne savait qui était affecté à quel groupe jusqu’à la fin du procès. L’équipe de l’étude a suivi ces personnes pendant 24 semaines, analysant leur sang pour P. falciparum hebdomadaire pendant les 28 premiers jours et toutes les deux semaines par la suite. Tout participant ayant développé un paludisme symptomatique au cours de l’essai a reçu un traitement standard de la part de l’équipe de l’étude.

Les chercheurs ont analysé l’efficacité du CIS43LS de deux manières. Basé sur le temps jusqu’à la première P. falciparum pendant la période d’étude de 24 semaines, la dose élevée (40 mg/kg) de CIS43LS était efficace à 88,2 % pour prévenir l’infection et la dose plus faible (10 mg/kg) était efficace à 75 %. Une analyse de la proportion de participants infectés par P. falciparum à tout moment au cours de la période d’étude de 24 semaines ont révélé que la dose élevée était efficace à 76,7 % pour prévenir l’infection et que la dose inférieure était efficace à 54,2 %.

« Ces premiers résultats de terrain démontrant qu’un anticorps monoclonal offre en toute sécurité un niveau élevé de protection contre la transmission massive du paludisme chez des adultes en bonne santé ouvrent la voie à d’autres études pour déterminer si une telle intervention peut prévenir l’infection palustre. » paludisme chez les nourrissons, les enfants et les femmes enceintes « , a déclaré le Dr Seder. « Nous espérons que les anticorps monoclonaux transformeront la prévention du paludisme dans les régions endémiques. »

Le Dr Seder et ses collègues ont mis au point un deuxième anticorps monoclonal antipaludéen, le L9LS, qui est beaucoup plus puissant que le CIS43LS et peut donc être administré à une dose plus faible en injection sous la peau (sous-cutanée), au lieu d’une perfusion intraveineuse. Un essai NIAID de phase précoce du L9LS aux États-Unis a révélé que l’anticorps était sûr et prévenait l’infection palustre pendant 21 jours chez 15 des 17 adultes en bonne santé exposés à P. falciparum dans un environnement soigneusement contrôlé. Deux essais de phase 2 plus importants parrainés par le NIAID évaluant l’innocuité et l’efficacité du L9LS chez les nourrissons, les enfants et les adultes sont en cours au Mali et au Kenya.

Des informations supplémentaires sur l’essai de phase 2 du CIS43LS sont disponibles sur ClinicalTrials.gov sous l’identifiant d’étude NCT04329104.