Neha Mathur

La recherche suggère que les personnes prenant des médicaments contre la polyarthrite rhumatoïde présentent une réponse plus faible aux vaccins contre le SRAS-CoV-2

*Nouvelles importantes: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.

Dans une étude récente publiée dans le medRxiv*serveur de préimpression, les chercheurs ont mené une étude comparative parmi une cohorte de personnes sous thérapies pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) face à face témoins sains pour évaluer leurs réponses aux vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Étude : Réponses réduites aux vaccins SARS-CoV-2 à base d'ARNm chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde sous thérapies immunomodulatrices.  Crédit d'image : DimaBerlin/Shutterstock
Étude : Réponses réduites aux vaccins SARS-CoV-2 à base d’ARNm chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde sous thérapies immunomodulatrices. Crédit d’image : DimaBerlin/Shutterstock

Arrière-plan

La polyarthrite rhumatoïde, une maladie auto-immune, provoque un gonflement, des douleurs et des douleurs articulaires chez les personnes. Les médicaments utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde suppriment activement le système immunitaire des personnes, modifiant leur réponse aux vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Des essais cliniques préliminaires ont montré que les vaccins BNT162b2 et acide ribonucléique messager (ARNm) -1273 sont efficaces à environ 95 % contre le COVID-19. Cependant, ces essais excluaient les patients immunodéprimés, tels que ceux recevant des traitements contre la PR.

Au milieu de l’émergence de variantes du SRAS-CoV-2 qui échappent à l’immunité protectrice médiée par les anticorps (par exemple, Omicron), il est essentiel de comprendre la réponse à la vaccination contre le COVID-19 dans cette population à haut risque. L’American College of Rheumatology a reconnu que les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) altèrent les réponses efficaces induites par les vaccins contre le COVID-19.

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Le méthotrexate (MTX), le traitement de première intention de la PR, est un médicament immunosuppresseur dont on pense qu’il interfère avec le métabolisme des folates dans les lymphocytes responsables de la PR. L’abatacept se lie aux cellules présentatrices d’antigène, bloquant la costimulation des lymphocytes T autoréactifs pathogènes responsables de la PR. Il est également susceptible d’inhiber les réponses d’anticorps neutralisants induites par le vaccin à ARNm chez les patients atteints de PR. De même, on pense que le rituximab, un médicament contre la PR, épuise les cellules B, ce qui, à son tour, affecte gravement la réponse immunitaire aux vaccins COVID-19 à base d’ARNm.

À propos de l’étude

Dans la présente étude multicentrique, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang de sujets atteints de PR qui avaient reçu une série de primo-vaccinations de vaccins BNT162b2 ou ARNm-1273. Les cohortes de l’étude comprenaient 40 sujets, 27 atteints de PR et 13 témoins sains appariés selon l’âge et le sexe. Sur les 27 sujets PR, 11 ont reçu du MTX et les 11 autres ont reçu des traitements à l’abatacept. Les cinq autres ont reçu un traitement au rituximab.

L’équipe a recueilli des échantillons de sang de donneurs entre une et trois semaines et, dans certains cas, trois mois après la vaccination pour l’isolement du sérum et des PBMC et les analyses humorales et cellulaires. Tout d’abord, ils ont mesuré les réponses anticorps au pic SARS-CoV-2 (S) dans le sérum du patient. De plus, ils ont examiné le nombre, le phénotype et la fonctionnalité des lymphocytes T et des lymphocytes B spécifiques au SRAS-CoV-2.

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De plus, les chercheurs ont effectué un test de neutralisation du pseudovirus (pVNT). Cela les a aidés à tester si le sérum de personnes non vaccinées et non vaccinées contre le SRAS-CoV-2 sous thérapies RA bloquait efficacement l’infection par l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE-2).

Résultats de l’étude

L’abatacept et le MTX réduisent la production d’anticorps en réponse aux vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2. Le test de marqueur induit par les lymphocytes T activateurs (AIM) a confirmé que les sujets PR traités au MTX présentaient une amplitude nettement réduite de la différenciation des grappes spécifiques au SARS-CoV-2 S (CD4) + dans la réponse des lymphocytes T aux vaccins à ARNm COVID-19. Cependant, le nombre de lymphocytes T CD4 + phénotypiquement et fonctionnellement spécifiques et de lymphocytes B spécifiques au RBD était comparable à celui des sujets sains. En revanche, la majorité des sujets atteints de PR qui ont reçu le rituximab, un anticorps déplétant les lymphocytes B, ont présenté des réponses d’anticorps S-spécifiques indétectables dans le sérum.

De même, chez les sujets PR traités par l’abatacept, les réponses des lymphocytes T mémoire CD4+, des lymphocytes B mémoire IgG+ et des anticorps neutralisants au vaccin COVID-19 ont été altérées. De plus, les chercheurs ont noté une réduction marquée de l’ampleur des cytokines, telles que l’interleukine (IL) 2 et 21, et l’interféron gamma (IFNγ). En outre, ils ont constaté que le traitement par l’abatacept diminuait le nombre de cellules auxiliaires folliculaires (Tfh), les niveaux d’IL-12 associés aux cellules Tfh et altérait la transcription proliférative des lymphocytes T. Étonnamment, l’arrêt du traitement médicamenteux a inversé l’effet de l’abatacept sur l’ampleur et le profil transcriptionnel des cellules Tfh presque instantanément.

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Une autre observation importante était que les sujets PR recevant un traitement à l’abatacept présentaient une diminution de l’activité neutralisante sérique. Bien que quantitativement altérée, la qualité des anticorps produits chez les sujets traités par MTX et abatacept était normale.

conclusion

Les titres d’anticorps neutralisants induits par la vaccination sont un corrélat établi de la protection contre les agents pathogènes viraux, y compris le SRAS-CoV-2. Par conséquent, les anticorps anti-SARS-CoV-2 S sensiblement diminués observés dans la cohorte abatacept étaient cliniquement pertinents. Les auteurs ont préconisé l’arrêt du traitement par abatacept des sujets PR pendant la vaccination car il était bénéfique. Il pourrait considérablement améliorer la réponse aux vaccins contre le SRAS-CoV-2 et défendre les populations immunodéprimées contre les futurs variants du SRAS-CoV-2.

*Nouvelles importantes: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.

Référence magazine :
  • Rapport scientifique préliminaire.
    Samuel D Klebanoff, Lauren B Rodda, Chihiro Morishima, Mark H Wener, Susan L Fink, Andrew Bryan, Yevgeniy Yuzefpolskiy, Estelle Bettelli, Jane H Buckner, Cate Speake, Marion Pepper, Daniel J Campbell. (2023). Réponses réduites aux vaccins SARS-CoV-2 à base d’ARNm chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde sous thérapies immunomodificatrices. medRxiv. faire:

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