La recherche ouvre la voie à des thérapies pour traiter ou retarder le travail prématuré

Les chercheurs ont identifié une cause de travail prématuré, une énigme qui a longtemps défié les chercheurs. De nouvelles recherches publiées dans Le Journal de Physiologie suggère qu’une protéine, appelée Piezo1, est responsable de la régulation du comportement de l’utérus. Piezo1 maintient l’utérus détendu en s’assurant qu’il continue à s’étirer et à se dilater tout au long des 40 semaines nécessaires à la croissance d’un fœtus.

La prématurité est la principale cause de mortalité et de morbidité néonatales au Royaume-Uni. Chaque année, environ 60 000 bébés naissent prématurément au Royaume-Uni. L’identification de Piezo1 dans l’utérus et son rôle dans le maintien des canaux d’activation de l’étirement pendant la grossesse ouvrent la voie au développement de médicaments et de thérapies qui pourraient un jour traiter ou retarder le travail prématuré.

La couche musculaire externe de l’utérus est particulière en ce qu’elle est le seul muscle qui n’est pas régulé par les nerfs et doit rester inactif pendant 40 semaines malgré une expansion et un étirement importants au fur et à mesure que le fœtus se transforme en bébé. Des chercheurs de l’Université du Nevada, aux États-Unis, ont étudié des échantillons de tissu musculaire lisse de l’utérus pour explorer les voies mécanistes afin de mieux comprendre la dynamique qui contrôle l’utérus, comment la grossesse est maintenue et ce qui maintient l’inactivité (un état inactif). ) jusqu’à la livraison. .

L’étirement du tissu de l’utérus, pour imiter ce qui se passe pendant la grossesse, active les canaux Piezo1. Cela entraîne le flux de molécules de calcium générant une cascade de signalisation qui active l’enzyme oxyde nitrique synthase pour produire la molécule d’oxyde nitrique. Cette cascade Piezo1 favorise et maintient l’état dormant de l’utérus.

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Piezo1 contrôle l’utérus en travaillant de manière dose-dépendante, régulé à la hausse par le produit chimique Yoda1 et régulé à la baisse par un produit chimique appelé Dooku1. Lorsque Piezo1 est régulé, l’utérus reste dans un état détendu. Cependant, dans les tissus prématurés, l’expression de Piezo1 est significativement diminuée (régulée à la baisse), ce qui « désactive » la signalisation latente au muscle, ainsi l’utérus se contracte et le travail commence.

La grossesse est l’exemple le plus impressionnant d’un muscle humain endurant un stress mécanique pendant une période prolongée. Trouver Piezo1 dans la couche musculaire de l’utérus signifie que l’utérus est localement contrôlé et coordonné par un mécanisme activé par l’étirement plutôt que par l’influence hormonale des ovaires ou du placenta, qui a été l’hypothèse.

Il est inquiétant qu’il n’y ait toujours pas de médicaments disponibles pour arrêter le travail prématuré. Grâce à la découverte, lauréate du prix Nobel, des protéines piézoélectriques, qui sont responsables de la façon dont le corps réagit à la force mécanique, et à nos recherches, nous sommes maintenant plus près de développer un traitement. Piezo1 et son mécanisme de relaxation nous fournissent une cible que nous pourrions potentiellement activer avec des médicaments. Nous devons le prouver avec plus d’études et espérons mener des essais cliniques à l’avenir. »

Professeur Iain Buxton, Groupe de recherche sur le myomètre, Université du Nevada, États-Unis.

La contraction et la relaxation ont été évaluées sur des échantillons de tissus comparés pour les périodes de gestation suivantes : non enceinte, travail non terme, travail à terme, travail non prématuré et travail prématuré. La présence de canaux Piezo1 a été découverte à l’aide d’outils moléculaires tandis que les tissus de la femme enceinte se contractant dans un bain musculaire étaient stimulés avec l’activateur et l’inhibiteur du canal Piezo1 pour caractériser la régulation de la quiescence.

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Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer notre compréhension de la façon dont tous les signaux moléculaires et les étapes impliquées dans le canal Piezo1 régulent la relaxation utérine et s’il y a plus de produits chimiques travaillant avec Piezo1.

Police de caractère:

La société physiologique

Référence magazine :

Barnett, SD, et coll. (2022) Nouvelle identification et modulation du canal Piezo1 mécanosensible dans le myomètre humain. Le Journal de Physiologie. doi.org/10.1113/JP283299.

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