Dr Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.

La recherche explore la relation complexe entre le cholestérol et le risque de cancer du sein

Dans un article de synthèse publié dans Journal de biochimie des stéroïdes et de biologie moléculaireles scientifiques discutent du rôle du cholestérol et de ses métabolites dans le cancer du sein.

Étude : Le cholestérol est-il un facteur de risque d'incidence et d'issue du cancer du sein ?  Crédit d'image : BOKEH STOCK / Shutterstock.com Étude: Le cholestérol est-il un facteur de risque d’incidence et d’évolution du cancer du sein ? Crédit d’image : BOKEH STOCK / Shutterstock.com

Arrière-plan

Le cholestérol est un composant essentiel de la membrane cellulaire et aide à la synthèse des hormones, contribuant ainsi à l’homéostasie cellulaire.

Le rôle du cholestérol dans le cancer du sein reste mal connu et de nombreuses études rapportent des résultats contradictoires. Alors que certaines études ont établi une association positive entre les taux de cholestérol sanguin et le risque de cancer du sein, d’autres études ont trouvé une relation inverse entre les taux de cholestérol total et de lipoprotéines de haute densité (HDL) et le risque de cancer du sein.

preuves épidémiologiques

Les femmes ménopausées qui ont une alimentation riche en cholestérol courent un risque accru de cancer du sein. En outre, en direct Des modèles de cancer du sein ont montré qu’un régime riche en cholestérol augmente la croissance tumorale de 20 %, ainsi que la probabilité de métastases. De même, il a été constaté que les régimes riches en graisses augmentent les taux sériques de cholestérol et de leptine, ainsi que facilitent le développement du cancer du sein, en particulier chez les souris ménopausées et obèses.

Des taux anormaux de cholestérol sérique ont été fréquemment rapportés chez des patients atteints du syndrome métabolique. En particulier, la présence du syndrome métabolique semble augmenter le risque de cancer du sein, en particulier chez les femmes ménopausées. Avec chaque élément supplémentaire du syndrome métabolique, le risque de développer un cancer du sein augmente de manière similaire.

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Bien qu’il ait été démontré que des niveaux réduits de cholestérol HDL augmentent le risque de cancer du sein, des niveaux élevés de cholestérol total et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) sont associés à un risque réduit de cancer du sein.

Un faible taux de cholestérol HDL s’accompagne souvent d’un taux élevé d’œstrogènes chez les femmes en surpoids ou obèses. Ces caractéristiques sont des facteurs de risque importants pour l’initiation et la progression de l’apparition du cancer du sein. Chez les femmes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, des taux élevés de triglycérides et de faibles taux de cholestérol HDL augmentent le risque de mortalité.

Un niveau élevé d’apolipoprotéine AI (apoA-I), qui est la principale protéine HDL, s’est également avéré augmenter le risque de cancer du sein. Comparativement, un niveau plus élevé de apolipoprotéine B (apoB) réduit le risque de cancer du sein.

métabolites du cholestérol

Divers métabolites du cholestérol influencent le risque de cancer du sein. L’oxystérol, par exemple, présente une activité de promotion tumorale, tandis que la dendrogénine A est associée à une activité suppresseur de tumeur. De même, le 27-hydroxycholestérol, un oxystérol endogène, augmente la croissance tumorale dépendante des récepteurs X du foie et des œstrogènes chez la souris.

De plus, le 5,6-époxycholestérol, un autre type d’oxystérol, peut être converti en cholestane-3β,5α,6β-triol par la cholestérol-5,6-époxyde hydrolase, qui peut ensuite être convertie en oncostérone. Dans les cellules cancéreuses du sein positives et triples négatives pour les récepteurs aux œstrogènes, l’oncostérone augmente la prolifération cellulaire et favorise la progression du cancer.

Alternativement, le 5,6-époxycholestérol peut être converti en dendrogénine A par l’enzyme ADN-dépendante ATPase (DDA) synthase. Ce métabolite du cholestérol peut agir comme un suppresseur de tumeur en favorisant la différenciation cellulaire et la mort des cellules cancéreuses.

Comment le cholestérol affecte-t-il le risque de cancer du sein ?

Il a été démontré que le cholestérol augmente la prolifération des cellules cancéreuses en stimulant la phosphorylation de l’AKT. LDL a également été trouvé pour stimuler la prolifération et la migration des cellules cancéreuses du sein.

L’accumulation d’esters de cholestérol dans les cellules cancéreuses du sein augmente l’agressivité du cancer. Dans les cellules cancéreuses du sein négatives pour les récepteurs des œstrogènes, des niveaux plus élevés de triglycérides et d’esters de cholestérol par rapport aux cellules positives pour les récepteurs des œstrogènes. Une expression accrue des récepteurs LDL a également été trouvée dans les cellules cancéreuses du sein enrichies en ester de cholestérol, ce qui pourrait être dû à une activité accrue de l’acyl-coenzyme A: cholestérol acyltransférase.

Dans les cellules cancéreuses du sein, il a été constaté que le 27-hydroxycholestérol augmentait l’expression de la métalloprotéinase matricielle 9 (MMP9), activait le transducteur de signal et l’activateur de la transcription 3 (STAT3), augmentait la migration, l’invasion et la transition épithéliale à mésenchymateuse, ainsi que l’oncoprotéine Myc augmentant sa stabilité. De plus, le 27-hydroxycholestérol augmente la prolifération des cellules cancéreuses du sein en augmentant l’expression de l’ubiquitine-protéine ligase E3 MDM2, ce qui réduit l’expression de p53 et stimule l’interaction entre p53 et MDM2.

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L’expression réduite de la protéine StARD3, qui régule l’entrée du cholestérol dans les mitochondries, est associée à une prolifération réduite, à une augmentation des métastases et à une augmentation de l’apoptose des cellules cancéreuses du sein. En particulier, la surexpression de StARD3 de cette protéine survient dans 30 % des cas de cancer du sein.

Le cholestérol modifie le risque de cancer du sein en modulant plusieurs voies de signalisation. Par exemple, le cholestérol se lie à certaines protéines d’échafaudage pour augmenter la prolifération des cellules cancéreuses. De plus, la modification du cholestérol peut altérer la structure et la fonction du radeau lipidique pour influencer le développement et la progression du cancer.

Référence magazine :
  • Hassen, C.B., Goupille, C., Vigor, C., et coll. (2023). Le cholestérol est-il un facteur de risque d’incidence et d’évolution du cancer du sein ? Le journal de la biochimie des stéroïdes et de la biologie moléculaire. doi:10.1016/j.jsbmb.2023.106346.

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