Livre électronique sur l'industrie des anticorps

Des chercheurs révèlent des propriétés jusque-là inconnues des lymphocytes T

Certaines cellules T peuvent sécréter des cytokines qui font normalement partie du système immunitaire inné, comme l’ont découvert des chercheurs de l’Institut Leibniz de recherche sur les produits naturels et la biologie des infections (Leibniz-HKI) et une équipe de recherche internationale. Ainsi, ils ont révélé plusieurs propriétés jusque-là inconnues de ces cellules immunitaires qui sont pertinentes à la fois pour les maladies auto-immunes et la lutte contre les infections fongiques. L’étude a été publiée dans immunologie naturelle.

Les cellules T appartiennent au système immunitaire adaptatif, qui reconnaît les antigènes étrangers et combat spécifiquement les agents pathogènes. Différentes cellules T remplissent différentes fonctions dans ce processus. Les cellules T dites auxiliaires sécrètent des cytokines qui attirent d’autres cellules immunitaires vers le site de l’infection et y déclenchent une inflammation. Cependant, les lymphocytes T auxiliaires peuvent également contrer l’inflammation. Une meilleure compréhension de ces mécanismes aide au développement de thérapies contre des pathogènes ou des maladies auto-immunes.

« Nous avons trouvé une cytokine dans un sous-ensemble de cellules T auxiliaires, les cellules Th17, connues auparavant pour faire partie du système immunitaire inné », explique Christina Zielinski, responsable de l’étude. Elle dirige le département d’immunologie des infections à Leibniz-HKI et est professeur à l’Université Friedrich Schiller de Jena. La cytokine, appelée IL-1α, est fortement pro-inflammatoire. « C’est une molécule de signal de danger. Même les plus petites quantités suffisent à déclencher une fièvre », a déclaré Zielinski. On pense qu’il est impliqué dans des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde chez les enfants.

chemin inhabituel

Nous ne savions pas comment l’IL-1α est produite dans les cellules T et comment elle quitte les cellules. »

Ying-Yin Chao, premier auteur

La recherche faisait partie de sa thèse de doctorat et il travaille maintenant dans une société internationale de biotechnologie à Munich, en Allemagne, développant des thérapies à base de cellules T.

Lire aussi  Les chercheurs identifient une nouvelle voie moléculaire qui supprime la propagation du glioblastome

Grâce à de nombreuses expériences, les chercheurs ont finalement découvert que l’IL-1α, contrairement à d’autres cytokines, est produite par un complexe multiprotéique appelé inflammasome dans les cellules T. Ce complexe protéique a des fonctions très différentes dans d’autres cellules. « Jusqu’à présent, on ne savait pas que les cellules T humaines avaient un tel inflammasome et qu’il pourrait être réutilisé pour produire de l’IL-1α », a déclaré Zielinski.

Tout aussi inattendu était le chemin de transport hors des cellules. « Nous avons découvert grâce à des expériences de knock-out que la gasdermine E en est responsable », a expliqué Alisa Puhach, deuxième auteur de l’étude. Cette molécule forme des pores dans les membranes cellulaires. Un tel mécanisme d’exportation des médiateurs inflammatoires des lymphocytes T était auparavant inconnu.

Spécialisé dans les mycoses ?

La libération de la cytokine IL-1α semble être limitée à un sous-ensemble de cellules Th17 ; les autres types de lymphocytes T auxiliaires ne le produisent pas. « Les cellules Th17 jouent un rôle important dans les infections fongiques », a déclaré Zielinski. Par conséquent, l’équipe a recherché si l’IL-1α était également impliquée et a pu montrer que principalement les cellules Th17 avec une spécificité antigénique pour la levure infectieuse Candida albicans sécrètent la cytokine. Par conséquent, ce sous-ensemble de cellules Th17 est susceptible d’être pertinent pour la défense contre les infections par le champignon commun de la levure.

Dans d’autres études, les chercheurs veulent maintenant découvrir dans quelles autres maladies la gasdermine E porogène joue un rôle dans les cellules T.

Lire aussi  Le traitement combiné ne ralentit pas la progression radiographique de la colonne vertébrale chez les patients atteints d'AxSpA radiographique

En plus d’autres groupes Leibniz-HKI, des chercheurs de l’Université technique de Munich, de l’Université de Fribourg, de l’Université technique de Graz, en Autriche, et de l’Université d’Utrecht, aux Pays-Bas, ont participé à l’étude.

Les travaux ont été soutenus par la Fondation allemande pour la recherche dans le cadre du Centre de recherche collaborative (SFB) 1054, le SFB/Transregio 124 (FungiNet) et le Cluster of Excellence Balance of the Microverse, ainsi que par le programme Emmy Noether, le Centre allemand de Infection Research, la Fondation Carl Zeiss et le Conseil européen de la recherche.

Fontaine:

Institut Leibniz de recherche sur les produits naturels et la biologie des infections – Institut Hans Knoell

Référence magazine :

Au revoir, YY., et coll. (2023) Les cellules TH17 humaines interagissent avec les pores de la gasdermine E pour libérer de l’IL-1α lors de l’activation de l’inflammasome NLRP3. Immunologie de la Nature. doi.org/10.1038/s41590-022-01386-w.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *