Des chercheurs découvrent une nouvelle cible moléculaire pour l’acide eicosapentaénoïque

L’acide eicosapentaénoïque (EPA) est un nutriment essentiel qui appartient au groupe oméga-3 des acides gras polyinsaturés (PUFA). Comme le corps humain ne peut pas synthétiser les AGPI, des compléments alimentaires contenant de l’EPA sont nécessaires pour des fonctions physiologiques normales. Présent en abondance dans des sources naturelles telles que le poisson, l’huile de chanvre et l’huile de lin, l’EPA est connu pour ses activités anti-inflammatoires, neuroprotectrices et cardiovasculaires. De plus, des études récentes ont montré ses effets thérapeutiques sur la réduction du risque de mortalité après un infarctus du myocarde, l’amélioration de la résistance à l’insuline, la diminution des taux de lipides sanguins et l’inhibition de l’agrégation plaquettaire. Il a également été démontré que les AGPI oméga-3 réduisent les réponses inflammatoires après une infection au COVID-19. Malgré le large spectre de ses effets thérapeutiques, la ou les cibles moléculaires et le mécanisme d’action sous-jacent de l’EPA restent insaisissables.

Le professeur de recherche Takaaki Miyaji de l’Université d’Okayama, au Japon, et son équipe de chercheurs ont maintenant découvert une nouvelle cible moléculaire de l’EPA dans leurs travaux récents publiés dans la revue. Actes de l’Académie nationale des sciences des États-Unis d’Amérique (PNAS) le 18 juillet 2022. Expliquant les raisons de son étude, le professeur de recherche Miyaji, l’auteur correspondant de cet article, déclare : « Les cibles moléculaires conventionnelles, telles que les inhibiteurs de la COX-2, peuvent expliquer les effets anti-inflammatoires et analgésiques de l’EPA pour la douleur inflammatoire, mais pas pour la douleur neuropathique. Cependant, étant donné que l’EPA atténue considérablement les douleurs inflammatoires et neuropathiques, il est fort possible qu’il existe une autre cible moléculaire importante de l’EPA liée à la neuropathie. » En approfondissant, l’équipe a donc cherché à comprendre le mécanisme d’action de l’EPA pour soulager les douleurs inflammatoires et neuropathiques.

Lire aussi  L'élimination de la pollution aide à dissiper le brouillard du vieillissement et peut réduire le risque de démence

Lors d’altérations neurologiques, métaboliques et immunologiques, la transmission chimique « purinergique » (une forme de signalisation extracellulaire médiée par des dérivés puriques), conduit à la liaison de vecteurs énergétiques tels que l’adénosine triphosphate (ATP) aux « purinorécepteurs », ce qui induit et exacerbe la neuropathie et neuropathie. perception de la douleur inflammatoire. Cette liaison est médiée par un transporteur vésiculaire de nucléotides (VNUT), qui devient ainsi la molécule clé dans l’initiation de la signalisation purinergique. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’EPA cible le VNUT, bloquant ainsi la transmission chimique purinergique et réduisant la perception de la douleur.

Le professeur de recherche Miyaji et son équipe ont testé cette hypothèse à la fois in vitroen utilisant un VNUT d’origine humaine, et Direct, à l’aide d’un modèle de souris déficient en VNUT.

Ils ont découvert que l’EPA entre en compétition avec les ions chlorure qui activent normalement le VNUT et inhibent la libération d’ATP médiée par le VNUT. De plus, ils ont observé cet effet uniquement avec l’EPA et ses métabolites, et non avec l’acide docosahexaénoïque, un autre acide gras oméga-3, suggérant que la structure des acides gras oméga-3 avec chaînes latérales est nécessaire à l’inhibition du VNUT.

De plus, ils ont induit une douleur neuropathique chez des souris de type sauvage et déficientes en VNUT en utilisant des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement du cancer. Notamment, l’EPA a accentué la douleur chez les animaux de type sauvage mais pas chez les souris déficientes en VNUT, corroborant leur découverte antérieure d’un effet inhibiteur de l’EPA sur le VNUT. De même, il a été démontré que la résistance à l’insuline induite par la douleur neuropathique était réduite par le traitement à l’EPA chez les souris de type sauvage, mais pas chez les souris déficientes en VNUT.

Nous avons constaté que de faibles concentrations d’EPA inhibaient complètement et de manière réversible la libération d’ATP par les neurones, sans inhiber la libération d’autres neurotransmetteurs. Comparé à d’autres médicaments, l’EPA a démontré un effet analgésique plus élevé et moins d’effets secondaires.« 

Takaaki Miyaji, professeur de recherche, Université d’Okayama

En plus de la douleur neuropathique et de la résistance à l’insuline associée, les effets analgésiques de l’EPA peuvent s’étendre à la douleur chronique associée à diverses autres affections telles que la chimiothérapie, le diabète, les rhumatismes, la goutte, la ligature du nerf sciatique et l’inflammation. En outre, la transmission chimique purinergique est également associée à diverses affections, notamment la maladie d’Alzheimer et la dépression, pour lesquelles l’EPA peut être explorée en tant que stratégie thérapeutique.

Lire aussi  Une étude identifie une molécule qui améliore la combustion des graisses

De plus, les opioïdes et autres analgésiques peuvent avoir des effets secondaires à long terme et entraîner une dépendance. En l’absence de traitements pharmacologiques optimaux avec moins d’effets secondaires, la douleur chronique entraîne une diminution de la qualité de vie, en plus d’augmenter le fardeau économique du traitement. Grâce à cette découverte, « l’EPA à base de nutriments » et ses métabolites peuvent être indiqués dans le traitement de la douleur chronique, en gardant les effets secondaires possibles à distance.

Élaborant sur les implications à long terme de ses recherches, le professeur de recherche Miyaji ajoute : « Nos résultats peuvent aider à développer de nouvelles stratégies de traitement et de prévention basées sur les nutriments en ciblant la transmission chimique purinergique des maladies inflammatoires, neurologiques et métaboliques, sans les effets secondaires indésirables des analgésiques conventionnels.« 

Qui ne serait pas enthousiasmé par la perspective de stratégies de soulagement de la douleur plus sûres et plus naturelles ? Nous le sommes certainement!

Police de caractère:

Université d’Okayama

Référence magazine :

Kato, Y. et autres. (2022).Le transporteur vésiculaire de nucléotides est une cible moléculaire de l’acide eicosapentaénoïque pour le traitement des douleurs neuropathiques et inflammatoires. Actes de l’Académie nationale des sciences. doi.org/10.1073/pnas.2122158119.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.