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Des chercheurs de l’UMSOM dévoilent les composants moléculaires impliqués dans les anévrismes abdominaux

Lorsque l’artère qui alimente l’estomac et le foie forme un renflement qui se rompt, cette urgence médicale tue 50 % des patients avant qu’ils n’atteignent l’hôpital. Cette condition de « tueur silencieux », connue sous le nom d’anévrisme de l’aorte abdominale, a conduit à la mort d’Albert Einstein – ; et est responsable de près de 5 000 décès aux États-Unis chaque année. Maintenant, les chercheurs ont trouvé de nouveaux indices qui pourraient éventuellement conduire à des méthodes de détection plus précoces pour sauver des vies à l’avenir.

La chirurgie peut prévenir les anévrismes abdominaux en insérant un tube dans l’artère endommagée, mais les médecins n’ont aucun moyen de prédire qui est le plus à risque et devrait subir un dépistage pour cette affection. Contrairement aux anévrismes de l’aorte thoracique plus courants qui se produisent dans la poitrine, les anévrismes abdominaux n’ont aucun facteur de risque génétique connu.

Dans une nouvelle étude sur la souris, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM) ont pu séparer les composants moléculaires impliqués dans les anévrismes abdominaux afin de mieux comprendre comment et pourquoi ils se forment.

Les résultats ont été publiés le 24 janvier 2023 dans Perspective JCI.

Notre prochaine étape consiste à effectuer des études génétiques humaines sur ces composants de souris nouvellement identifiés pour voir si nous pouvons trouver une corrélation génétique chez les patients atteints d’anévrisme abdominal. Mon instinct est que nous identifierons des mutations génétiques jusque-là inconnues associées à un risque accru de cette maladie. À partir de là, nous pourrions dépister les personnes pour identifier celles qui présentent un risque plus élevé de développer des anévrismes abdominaux, les faire surveiller par leurs médecins et intervenir si nécessaire pour sauver des vies. »

Dudley Strickland, PhD, chef d’étude, professeur de chirurgie et de physiologie, directeur du centre UMSOM pour les maladies vasculaires et inflammatoires

Avoir un taux de cholestérol élevé ou une pression artérielle élevée, et être plus âgé, fumer ou être un homme peut augmenter les risques de développer un anévrisme abdominal. Les anévrismes abdominaux sont généralement causés par l’accumulation de plaque dans les artères, mais une infection ou une blessure peut également causer cette affection, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

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« Certaines mutations génétiques peuvent rendre le processus de réparation d’une personne plus susceptible de se détraquer, provoquant le gonflement de cette partie de l’artère comme un ballon et au lieu de guérir une section endommagée de l’artère », a déclaré le Dr Jackie Zhang, co-auteur de l’étude. , résident en chirurgie de l’UMSOM et chercheur dans le laboratoire du Dr Strickland, qui a été financé par une subvention de formation du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) pour cette étude.

Pour l’étude, l’équipe de recherche a décidé de se concentrer sur la protéine LRP1, car elle est impliquée dans les anévrismes de l’aorte thoracique. Pour tester cela, ils ont génétiquement modifié des souris dépourvues de LRP1 dans les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins appelés cellules musculaires lisses. En utilisant des tomodensitogrammes pour examiner ces vaisseaux sanguins sans LRP1, les chercheurs ont noté que les artères abdominales étaient anormalement élargies par rapport aux vaisseaux sanguins chez les souris normales.

Ensuite, à l’aide d’une analyse comparative très sophistiquée des protéines des tissus normaux et malades, ils ont découvert que les vaisseaux sanguins élargis chez les souris génétiquement modifiées avaient des niveaux plus élevés de protéines impliquées dans le système hormonal angiotensine-rénine qui régule la pression artérielle et la croissance et le développement de vaisseaux sanguins. . Pour la dernière partie de l’étude, les chercheurs ont pu empêcher l’élargissement des artères abdominales chez les souris modifiées lorsqu’elles ont bloqué un récepteur de l’angiotensine à l’aide du losartan, un médicament contre l’hypertension. Ils ont également empêché l’élargissement des artères en supprimant un précurseur de l’hormone angiotensine dans le foie des souris, démontrant davantage le lien entre LRP1 et le système angiotensine-rénine dans le développement de l’anévrisme.

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« Maintenant que les chercheurs ont identifié certains des composants impliqués dans ces anévrismes, ils doivent ensuite explorer comment ils interagissent ensemble », a déclaré le doyen de l’UMSOM, Mark T. Gladwin, MD, vice-président des affaires médicales à l’Université du Maryland, Baltimore, et John Z. Professeur distingué et Akiko K. Bowers. « Par exemple, LRP1 est connue pour être impliquée dans le transport des protéines de l’extérieur de la cellule vers l’intérieur dans la région de la cellule qui digère et recycle ces matériaux, mais nous ne savons pas comment elle joue un rôle dans la formation ou prévention d’anévrismes ».

Cette étude a été soutenue par des subventions du NHLBI (R35HL135743, R35HL155649, F32HL131293, 1K08HL146893-01 et T32HL007698), de l’American Heart Association (AHA 15SGF24470170) et du Vascular Disease Strategicly Focused Research Network.

Fontaine:

École de médecine de l’Université du Maryland

Référence magazine :

Zhang, J.M. et coll. (2022) LRP1 protège contre le remodelage excessif de l’artère mésentérique supérieure en modulant la signalisation médiée par l’angiotensine II. Point de vue JCI. doi.org/10.1172/jci.insight.164751.

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