Une étude internationale menée par un scientifique de Rutgers comparant les nouveaux et les anciens traitements contre les infections compliquées des voies urinaires a révélé qu’une nouvelle combinaison de médicaments est plus efficace, en particulier contre les infections persistantes et résistantes aux médicaments.
Décrivant les résultats dans le Journal de l’Association médicale américaine (JAMA), les chercheurs de l’essai clinique de phase 3 ALLIUM ont démontré qu’une combinaison des médicaments céfépime et enmétazobactam était plus efficace dans le traitement des infections compliquées des voies urinaires et de la pyélonéphrite aiguë (PA), une infection bactérienne qui provoque une inflammation des reins, qu’un traitement standard associant pipéracilline et tazobactam. Les infections des voies urinaires sont considérées comme compliquées lorsqu’elles sont associées à des facteurs de risque, tels que la fièvre, la septicémie, l’obstruction urinaire ou les cathéters, qui augmentent le risque d’échec de l’antibiothérapie.
« Ce nouvel antibiotique était supérieur au traitement standard », a déclaré Keith Kaye, chef de la division des allergies, de l’immunologie et des maladies infectieuses et professeur de médecine à la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School.
« Cela représente une option intéressante pour le traitement », a déclaré Kaye, chercheur principal de l’étude et auteur principal de l’article.
Kaye a ajouté que cette combinaison de médicaments combat également une catégorie souvent dangereuse de maladies bactériennes causées par des agents pathogènes connus sous le nom d’infections à bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE), du nom d’une enzyme produite par la bactérie. Les bactéries productrices de BLSE ne peuvent pas être efficacement tuées par de nombreux antibiotiques conventionnellement utilisés pour traiter les infections, comme les pénicillines et les céphalosporines.
Nous recherchons des antibiotiques actifs contre les bactéries résistantes, telles que les BLSE, et nous avons trouvé cette nouvelle combinaison très efficace. »
Keith Kaye, professeur de médecine, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
L’essai a été mené sur 90 sites en Europe, en Amérique du Nord et centrale, en Amérique du Sud et en Afrique du Sud de septembre 2018 à novembre 2019. Plus de 1 000 patients ont participé à l’étude. Environ 79 % des patients qui ont reçu la nouvelle combinaison de céfépime et d’enmétazobactam ont été traités avec succès pour leur maladie, contre 58,9 % de ceux qui ont reçu le traitement conventionnel de pipéracilline et de tazobactam.
Sur les 20 % de patients du groupe global appartenant au sous-ensemble de ceux atteints d’infections BLSE, 73 % des patients recevant du céfépime et de l’enmétazobactam ont obtenu une guérison clinique, contre 51 % des patients recevant un traitement standard. .
L’antibiotique céfépime est une céphalosporine de quatrième génération dont l’utilisation a été approuvée dans les années 1990 et qui est disponible sous forme de générique. L’enmétazobactam, un médicament expérimental fabriqué par la société biopharmaceutique française Allecra Therapeutics, est un inhibiteur de la bêta-lactamase, ce qui signifie qu’il attaque les bêta-lactamases, y compris les types d’enzymes produites par les bactéries productrices de BLSE. La combinaison de médicaments a reçu la désignation Fast Track et Infectious Disease Qualified Product de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
Kaye a déclaré qu’elle s’attendait à ce que la société demande l’approbation de la FDA au début de l’année prochaine.
Il y a plus de 2,8 millions d’infections résistantes aux antimicrobiens aux États-Unis chaque année, et plus de 35 000 personnes en meurent, selon un rapport des Centers for Disease Control and Prevention (US CDC) Dans une étude de 2019 sur la résistance aux antibiotiques, le Le CDC a qualifié les BLSE de menace sérieuse pour la santé humaine.
Un éditorial du JAMA par Sonali Advani et Kimberly Claeys, toutes deux de la Duke University School of Medicine, a fait l’éloge de l’étude dirigée par Rutgers : « L’essai clinique de Kaye et al présente une nouvelle antibiothérapie prometteuse qui élargit l’arsenal limité pour les organismes résistants et une nouvelle option thérapeutique pour la prise en charge des pyélonéphrites aiguës ou compliquées [urinary tract infection]. »
Université Rutgers
Kaye, Kansas, et coll. (2022) Effet du céfépime/enmétazobactam par rapport à la pipéracilline/tazobactam sur la guérison clinique et l’éradication microbiologique chez les patients présentant une infection compliquée des voies urinaires ou une pyélonéphrite aiguë Un essai clinique randomisé. JAMAIS. doi.org/10.1001/jama.2022.17034.