Les scientifiques du Trinity College de Dublin ont fait une percée dans la compréhension de la régulation de l’inflammation. Ils viennent de découvrir qu’une protéine d’alarme immunitaire clé que l’on croyait auparavant calmer la réponse immunitaire fait en réalité le contraire.
Leurs travaux ont de nombreux impacts potentiels, en particulier dans le contexte de la compréhension et de la réponse aux maladies auto-immunes et à l’inflammation.
Bien que notre système immunitaire joue un rôle très important dans la protection contre les infections et les blessures, lorsque les réponses immunitaires deviennent trop agressives, cela peut entraîner une inflammation nocive, qui survient dans des conditions telles que la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. L’inflammation se déclenche lorsque notre corps produit des « protéines d’alarme » (interleukines), qui augmentent nos défenses contre les infections et les blessures en activant différents composants de notre système immunitaire.
Comprendre comment et quand ces protéines d’alarme sont produites et comment elles activent notre système immunitaire a conduit à de grandes avancées dans le traitement de nombreuses maladies immunitaires.
Aujourd’hui, des scientifiques du Smurfit Institute of Genetics du Trinity College de Dublin, dirigé par Seamus Martin, professeur de génétique Smurfit, ont découvert que l’interleukine-37 joue un rôle inattendu en tant que molécule activant le système immunitaire, car des études antérieures suggéraient que cette interleukine servait de « off switch » pour le système immunitaire.
Le professeur Martin a dit :
« Les interleukines jouent un rôle clé dans la régulation de notre système immunitaire en réponse aux infections bactériennes et fongiques. Cependant, l’interleukine-37 a longtemps été une énigme, car on ne la trouve pas chez les mammifères tels que les souris. une grande partie de ce que nous savons sur le système immunitaire humain a été découverte pour la première fois dans des organismes modèles dont la composition biologique est similaire à la nôtre. »
Avant la nouvelle étude, on pensait que l’interleukine-37 avait des fonctions immunosuppressives, mais la manière exacte dont elle stoppait l’inflammation a été vivement débattue. Cependant, les scientifiques de Trinity rapportent maintenant que, lorsqu’elle est activée de la bonne manière, l’interleukine-37 affiche une puissante activité pro-inflammatoire.
Le professeur Martin a ajouté :
« Cet impact pro-inflammatoire était très inattendu. Nos travaux montrent que la protéine se lie à un récepteur d’interleukine dans la peau qui est connu pour jouer un rôle clé dans la conduite du psoriasis. Et, pour ajouter plus d’intrigue à l’histoire, cela porte le total nombre de molécules d’alarme immunitaire qui signalent à travers ce récepteur d’interleukine particulier à quatre.
« Pourquoi il y a tant d’interleukines qui se lient au même récepteur est un mystère, mais si nous devions spéculer, cela pourrait être parce que ce récepteur remplit une fonction sentinelle très importante dans notre peau, et que la protéine d’alarme peut tout simplement ne pas être suffisante pour répondre aux différents agents infectieux que notre peau rencontre.Notre peau est la principale barrière entre notre corps et le monde extérieur que les microbes doivent traverser s’ils veulent pénétrer dans notre corps et, à bien des égards, elle représente la première ligne de défense dans notre système. immunologique ».
En tant que telles, l’interleukine-37 et d’autres protéines d’alarme immunitaire peuvent avoir évolué pour devenir différentes variations sur le même thème qui permettent à notre corps de détecter différents types d’infection lorsqu’elles sont activées par des enzymes différentes pour chaque agent infectieux.
La recherche vient d’être publiée dans la revue de renommée internationale, sciences de l’immunologie, et était une collaboration entre plusieurs groupes de recherche Trinity dirigés par l’équipe du professeur Martin, qui comprenait des scientifiques postdoctoraux, le Dr Graeme Sullivan et le Dr Pavel Davidovich, ainsi que des groupes de recherche dirigés par le professeur Ed Lavelle (École de biochimie et d’immunologie) et le professeur Pat Walsh (École de médecine clinique).
Collège Trinity de Dublin
Sullivan, médecin généraliste, et autres. (2022) Les protéases dérivées des cellules myéloïdes produisent une forme pro-inflammatoire de l’IL-37 qui signale par l’implication du récepteur de l’IL-36. science immunologie. doi.org/10.1126/sciimmunol.ade5728.