Les cellules cérébrales suractivées après un traumatisme social affectent la récompense sociale et favorisent l’évitement social

Les traumatismes sociaux passés sont codés par une population de cellules cérébrales sensibles au stress/à la menace qui deviennent hyperactivées lors d’interactions ultérieures avec des objectifs sociaux non menaçants. En conséquence, les objectifs sociaux auparavant gratifiants sont désormais perçus comme des menaces sociales, favorisant l’évitement social généralisé et le traitement altéré de la récompense sociale qui peuvent contribuer aux troubles psychiatriques, selon une étude menée par des chercheurs du Centre de recherche sur le cerveau et le corps du mont Sinaï et publiée le 30 novembre à La nature.

Chez l’homme, des études ont montré que les traumatismes sociaux affectent la fonction de récompense du cerveau au point que l’interaction sociale n’est plus gratifiante, ce qui conduit à un évitement social sévère. Chez les rongeurs, le stress de défaite sociale chronique, un modèle de traumatisme social, a été utilisé pour comprendre les mécanismes des circuits cérébraux sous-jacents à la sensibilité au stress par rapport à la résilience, bien que l’on en sache peu sur son impact sur la récompense sociale. Des études antérieures ont évalué l’interaction sociale avec une souris adulte similaire à celles utilisées comme agresseurs pour induire un traumatisme social. L’évitement social dans ces circonstances reflète probablement la peur ou un comportement de soumission, plutôt qu’une récompense sociale altérée.

Pour mieux comprendre comment l’expérience sociale traumatisante affecte la récompense sociale, nous avons testé l’interaction sociale et la préférence sociale avec une souris juvénile de même sexe qui, dans des conditions de contrôle, est gratifiante. Nous avons constaté qu’après un stress chronique dû à une défaite sociale, un sous-ensemble de souris mâles et femelles appelées sensibles évitent les interactions sociales avec les jeunes souris et ne développent pas de récompense sociale dépendante du contexte après les rencontres avec elles.

Long Li, PhD, instructeur de neuroscience à l’école de médecine Icahn du mont Sinaï et auteur principal de l’étude

Dans l’étude, des souris adultes mâles et femelles ont été soumises à un stress de défaite sociale chronique, dans lequel des souris agressives les subordonnaient à plusieurs reprises, suivi d’un test d’interaction sociale, où une souris expérimentale est placée dans une cage avec une souris la plus agressive derrière une barrière. et le temps passé à interagir est mesuré. Les souris ont été classées comme résistantes ou sensibles au facteur de stress en fonction de leur comportement d’interaction sociale. Cela a été suivi d’un test d’interaction sociale supplémentaire appelé le test résident-intrus dans lequel une souris de 4 à 6 semaines du même sexe (juvénile) a été introduite dans la cage des sujets et autorisée à interagir librement. Cela a ensuite été suivi d’un test de préférence de lieu socialement conditionné dans lequel les souris soumises ont été conditionnées sur des souris juvéniles pour évaluer leur préférence pour récompenser les cibles sociales. Au cours du test résident-intrus, les souris témoins et résistantes ont présenté des comportements sociaux similaires envers le juvénile, y compris la quantité d’interaction active (approche, suivi rapproché et olfaction). Les souris de ces groupes se retiraient rarement du contact social avec les juvéniles et étaient libres de s’approcher et d’enquêter. En revanche, les souris sensibles au stress présentaient une enquête sociale beaucoup moins active, un délai plus long avant la première attaque sociale (« latence ») et un évitement social significativement plus important. De plus, le temps d’enquête sociale, l’évitement social et la latence d’enquête étaient corrélés avec les proportions d’interaction sociale pendant le test avec une souris adulte agressive. Ces résultats montrent que les souris sensibles évitent non seulement les souris mâles adultes agressives, mais également les souris juvéniles non menaçantes du même sexe.

Pour identifier les régions cérébrales potentielles impliquées dans une menace sociale accrue, des techniques d’imagerie et histologiques avancées ont été utilisées pour identifier une population de neurones à neurotensine septale latérale (NTLS) sensibles au stress/à la menace qui sont activés par les interactions sociales juvéniles uniquement chez les souris sensibles, mais pas. chez des souris témoins résilientes ou non stressées.

Enfin, l’équipe a utilisé des stratégies optogénétiques et chimiogénétiques pour activer ou inhiber les neurones NTLS et leurs connexions en aval.

« Ce qui était si surprenant, c’est que lorsque les neurones NTLS se sont déclenchés dans le contexte d’une menace sociale, ils ont inhibé les centres du cerveau qui codent les informations sur les récompenses sociales », a déclaré Scott Russo, PhD, professeur de neurosciences et directeur du Center for Neuroscience. et Centre de recherche sur le cerveau et le corps. « Donc, en fin de compte, nous pensons que lorsque les souris subissent un traumatisme social, ces cellules NTLS bloquent leur capacité à ressentir une récompense sociale. »

Ces résultats fournissent une base importante pour comprendre les mécanismes neuronaux sous-jacents au traitement de la récompense sociale post-traumatique. L’équipe du mont Sinaï prévoit des études humaines pour tester la pertinence des circuits septaux latéraux dans la médiation de la perception de la menace sociale et de la sensibilité aux récompenses chez les victimes de traumatismes.