Le rebond des symptômes du COVID-19 et la charge virale sont courants chez les patients COVID-19 non traités

Dans une étude récente publiée dans le Annales de médecine interneLes chercheurs caractérisent les symptômes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et les rebonds de la charge virale chez les personnes non traitées atteintes d’infections légères à modérées du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) dans les milieux ambulatoires.

Étude: Symptôme et rebond viral dans une infection par le SRAS-CoV-2 non traitée. Crédit d’image : Subbotina Anna/Shutterstock.com

Arrière-plan

Des études antérieures ont signalé des cas de rebond des symptômes de la COVID-19 après un traitement au nirmatrelvir-ritonavir. Cependant, des symptômes concomitants et des rebonds du SRAS-CoV-2 ont été signalés chez un nombre limité de personnes ou dans des contextes non contrôlés. Les trajectoires des symptômes et des charges du SRAS-CoV-2 tout au long de l’infection naturelle par le SRAS-CoV-2 ne sont pas bien caractérisées et nécessitent une enquête plus approfondie.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé rétrospectivement les données de l’essai de traitement de la plate-forme adaptative COVID-19 ambulatoire connu sous le nom d’ACTIV-2/A5401 pour évaluer les symptômes et la dynamique de l’évolution du rebond du SRAS-CoV-2 des infections au SRAS-CoV-2.

Dans l’essai clinique randomisé, multicentrique et contrôlé par placebo, des adultes atteints de COVID-19 aigu ont été recrutés dans les sept à dix jours suivant l’apparition des symptômes de l’infection par le SRAS-CoV-2. Par la suite, les chercheurs ont évalué les thérapies anti-SARS-CoV-2 administrées aux personnes atteintes d’une infection légère à modérée par le SARS-CoV-2 en ambulatoire.

Des échantillons d’écouvillons nasaux ont été obtenus quotidiennement pour les tests d’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 pendant les deux premières semaines et à la fin des troisième et quatrième semaines. Les individus ont enregistré leurs symptômes de COVID-19 quotidiennement pendant quatre semaines.

La gravité des symptômes a été évaluée pour 13 symptômes de la COVID-19, notamment la fièvre, la toux, le mal de gorge, la fatigue, l’essoufflement, les courbatures, les douleurs musculaires, les frissons, les maux de tête, le nez bouché ou bouché, l’écoulement nasal, les vomissements, la diarrhée et les nausées. Les rebonds des symptômes ont été décrits comme une élévation de quatre points du score total des symptômes du COVID-19 suite à des améliorations après le début de l’étude.

Le rebond du SRAS-CoV-2 a été décrit comme des augmentations de 0,50 log_dix Copies d’ARN/ml ou plus depuis le point de temps précédent jusqu’à des charges virales de 3,0 log_dix copies/mL ou plus. Le rebond de haut niveau du SRAS-CoV-2 a été décrit comme des augmentations supérieures à 0,50 log_dix Copies d’ARN/ml à 5,0 log charges virales_dix copies/mL ou plus.

Les analyses de rebond du SRAS-CoV-2 ont été limitées aux personnes recrutées entre novembre 2020 et juillet 2021 dans les bras de traitement par placebo des essais de phase II de type ACTIV-2/A5401. Cela comprenait 46 personnes traitées par bamlanivimab 7000 mg, 112 personnes traitées par bamlanivimab 700 mg et 109 personnes traitées par l’association amubarvimab-romlusevimab.

Dans les analyses de rebond des symptômes de COVID-19, 296 personnes ont été ajoutées à l’échantillon de population des groupes placebo d’un essai clinique de phase III étudiant l’efficacité de la thérapie combinée amubarvimab-romlusevimab.

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Les participants à l’essai clinique de phase II ont été recrutés aux États-Unis, tandis que ceux des essais de phase III de l’amubarvimab-romlusevimab ont été recrutés en Argentine, au Brésil, en Afrique du Sud, au Mexique et aux États-Unis. 2 niveaux d’ARN de trois moments ou plus ont été inclus dans l’analyse du rebond du SRAS-CoV-2.

Des analyses de sensibilité ont été effectuées en tenant compte des cas de rebond du SRAS-CoV-2 qui ont atteint des seuils supérieurs ou égaux à quatre, cinq ou six log_dix Copies d’ARN/mL. Pour refléter le cours de cinq jours du nirmatrelvir-ritonavir, l’équipe a effectué une analyse secondaire limitant les symptômes du COVID-19 et les évaluations de l’ARN du SRAS-CoV-2 avant le cinquième jour.

Résultats de l’étude

Des rebonds des sympt40mes COVID-19 ont été trouvés dans 26% d’individus dans les six jours d’inscription et une médiane de 11 jours du début des sympt40mes COVID-19 initiaux. Comparativement, des rebonds du SRAS-CoV-2 ont été identifiés chez 31 % des personnes, dont 13 % étaient de haut niveau.

Parmi les rebonds de symptômes, 5 % des individus ont présenté des rebonds de symptômes dus à une hospitalisation. La plupart des rebonds étaient temporaires, puisque 95 % et 89 % des rebonds viraux et des rebonds de symptômes, respectivement, ont été observés à des moments précis avant l’amélioration.

La cooccurrence de rebonds de symptômes et de rebonds de haut niveau du SRAS-CoV-2 a été identifiée chez seulement 3 % des personnes. L’âge médian des participants était de 49 ans, dont 51 % étaient des femmes et 81 % présentaient un risque élevé d’infections graves par le SRAS-CoV-2.

Les rebonds des symptômes chez les personnes non hospitalisées n’ont duré qu’un jour chez 89% des personnes qui ont subi des rebonds des symptômes du COVID-19. Les rebonds de sympt40mes étaient plus fréquents parmi des femmes, ceux à un risque plus élevé de COVID-19 sévère, ceux qui ont éprouvé une durée plus courte du début de sympt40me, ainsi que ceux avec des points totaux plus élevés pour les sympt40mes COVID-19 et le SARS-CoV-2 nasal. Niveaux d’ARN au départ.

L’évaluation des rebonds à partir du cinquième jour a montré que 22% des personnes répondaient aux critères d’un rebond des symptômes. De plus, ces symptômes sont survenus dans un délai médian de neuf jours à compter de l’inscription et de deux semaines à compter de l’apparition des premiers symptômes de la COVID-19.

De plus, 3% des personnes ont présenté des symptômes de rebond du COVID-19 en raison d’une hospitalisation. Dans l’analyse de rebond du SRAS-CoV-2, 19 %, 13 % et 8 % des personnes ont eu des rebonds du SRAS-CoV-2 avec des niveaux d’ARN de rebond supérieurs ou égaux à quatre, cinq et six log_dix copies par ml, respectivement.

Les personnes atteintes d’un rebond de l’ARN du SRAS-CoV-2 étaient moins susceptibles d’être exposées à un risque accru de COVID-19 sévère et avaient des niveaux moyens d’ARN d’écouvillonnage nasal plus élevés au départ. L’analyse secondaire a montré des rebonds viraux chez 20 % des individus

Collectivement, 11 %, 7 % et 4 % des personnes ont eu des rebonds du SRAS-CoV-2 avec des charges virales supérieures ou égales à quatre, cinq et six logs._dix Copies d’ARN/mL, respectivement. L’évaluation des rebonds survenus le cinquième jour ou après a indiqué que seulement 1 % des individus répondaient aux critères de rebond pour les rebonds de symptômes et les rebonds de haut niveau du SRAS-CoV-2.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les symptômes ou les rebonds viraux étaient individuellement courants chez les personnes non traitées ; cependant, la concurrence des deux rebonds était rare. Ces résultats fournissent des informations précieuses sur l’évolution naturelle des infections par le SRAS-CoV-2 après le nimatrelvir-ritonavir ou un autre traitement anti-SRAS-CoV-2.