La recherche nous rapproche de l’optimisation des traitements pour les enfants atteints de rétinoblastome

Le rétinoblastome est un cancer de l’œil qui survient chez les nourrissons et les jeunes enfants et peut entraîner une perte de vision, la perte d’un ou des deux yeux et même la mort. Contrairement à la plupart des tumeurs, celles-ci ne peuvent pas être biopsiées en raison du risque de propagation du cancer au reste du corps. En 2017, Jesse Berry, MD, chirurgien ophtalmologiste et oncologue à l’hôpital pour enfants de Los Angeles, a découvert que le liquide retiré de l’œil pendant le traitement du rétinoblastome contenait de l’ADN tumoral et fonctionnait comme une biopsie liquide, fournissant des informations sur la tumeur et ouvrant la porte à des expériences antérieures. diagnostic et traitement. Dans les dernières recherches de leur laboratoire, publiées dans Nature Communications, l’équipe a déterminé qu’en plus du diagnostic, le liquide aqueux pourrait également être utilisé pour le pronostic, pour finalement guider les décisions de traitement qui produiront de meilleurs résultats pour les enfants atteints de maladies plus agressives.

Parce que le rétinoblastome se produit à l’arrière de l’œil, il n’est pas facile à voir. La condition est généralement découverte lorsque les parents remarquent une lueur dans les yeux de leurs jeunes enfants dans des conditions de faible luminosité ou après avoir pris une photo au flash. Historiquement, l’enfant était supposé avoir un rétinoblastome, qui est une maladie génétique, et était traité sans diagnostic définitif. Le paradigme du traitement a changé il y a cinq ans lorsque les recherches du Dr Berry ont révélé que le matériel génétique de la tumeur pouvait être trouvé dans le liquide prélevé à l’avant de l’œil, appelé humeur aqueuse. Un diagnostic génétique confirmé a été rendu possible avant toute intervention chirurgicale, permettant un diagnostic et un traitement plus précoces et plus précis.

Selon le Dr Berry, directeur de l’oncologie oculaire et du programme de rétinoblastome à l’ACCH, la dernière découverte de son laboratoire, la capacité d’utiliser l’humeur aqueuse pour le pronostic, est tout aussi importante.

En tant que médecin traitant ces patients, j’étais très frustré de voir deux enfants qui avaient la même apparence clinique et qui recevaient le même traitement. Un enfant réagirait merveilleusement. Mais l’autre enfant avait une tumeur plus agressive qui n’a pas répondu au traitement ou qui a récidivé. Je sentais qu’il devait y avoir quelque chose qui se passait au niveau cellulaire responsable de ce que nous voyions. Nous savons maintenant que l’analyse moléculaire de l’humeur aqueuse peut expliquer ces différences. »

Dr Jesse Berry, MD, chirurgien ophtalmologiste et oncologue, Hôpital pour enfants de Los Angeles

La plupart des tumeurs du rétinoblastome résultent d’une mutation du gène Rb. Mais le cancer peut aussi provenir de épigénétique changements : gènes qui sont activés pour favoriser la croissance tumorale et la progression de la maladie. L’un des changements épigénétiques les plus importants, appelé méthylation– ; est causée par une altération chimique du gène qui peut transformer une cellule normale en une cellule tumorale. La méthylation peut « désactiver » les bons gènes qui régulent le cancer et « activer » les gènes indésirables qui favorisent le cancer. La méthylation de l’ADN est un marqueur tumoral courant utilisé pour le diagnostic et le pronostic de nombreuses autres tumeurs malignes.

Les chercheurs ont entrepris de déterminer le statut de méthylation dans des échantillons d’humeur aqueuse associés au rétinoblastome. Ils ont identifié une signature de méthylation spécifique indiquant des tumeurs agressives et 294 gènes régulés par la méthylation pour favoriser la croissance tumorale.

« Des biomarqueurs fiables sont nécessaires pour guider les décisions de traitement pour les enfants atteints de rétinoblastome », déclare Liya Xu, PhD, chercheur principal à CHLA et professeur adjoint à la Keck School of Medicine de l’USC. « En identifiant davantage de gènes qui jouent un rôle dans ce cancer et en voyant comment ces gènes se comportent, nous ouvrons la voie à une foule de cibles thérapeutiques potentielles. Cela nous rapproche toujours plus de l’optimisation des traitements afin de prévenir la cécité chez ces jeunes. les patients. »

Les autres auteurs de l’étude incluent : Liya Xu (co-premier auteur), Chen-Ching Peng, Kevin Stachelek et David Cobrinik du Vision Center de l’hôpital pour enfants de Los Angeles et de l’USC Roski Eye Institute ; Hong-Tao Li (premier co-auteur), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang de l’USC Norris Comprehensive Cancer Center ; et Wanding Zhou de l’hôpital pour enfants de Philadelphie.