La délétion endothéliale du gène Wt1 affecte la formation des vaisseaux coronaires et le développement du myocarde

Comment se forme le cœur des mammifères ? Quel rôle jouent les cellules endothéliales ? Les mêmes voies et gènes impliqués dans la formation du cœur embryonnaire jouent-ils également un rôle dans les processus de réparation ? Une nouvelle étude menée par une équipe de la Faculté de biologie et de l’Institut de biomédecine de l’UB (IBUB) révèle que la délétion du gène Wt1 dans les cellules endothéliales au cours des premiers stades de la formation des vaisseaux coronaires affecte le bon développement du cœur aux stades embryonnaires.

L’étude, présentée dans la section Research Highlight de la revue Développement, est dirigé par le professeur Ofelia Martínez-Estrada, du Département de biologie cellulaire, immunologie et physiologie de la Faculté de biologie, membre de l’IBUB et du groupe de recherche Celltec UB. Dans l’article, dont le premier auteur est la chercheuse Marina Ramiro-Pareta (UB-IBUB), des équipes de la Faculté de médecine et des sciences de la santé et de l’Institut des neurosciences de l’UB (UBNeuro), l’Institut de recherche allemand Trias i Pujol (IGTP ), l’Université Autonome de Barcelone (UAB), le Centre National d’Analyse Génomique (CNAG-CRG) et le Réseau Biomédical de Centre de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires (CIBERCV).

nouvelles perspectives sur wt1 fonctions génétiques

Les cellules endothéliales forment la couche cellulaire interne des vaisseaux sanguins et ont un large éventail de fonctions essentielles dans le développement des tissus et des organes tels que le cœur hautement vascularisé. Dans le système cardiovasculaire, le gène Wt1 est fortement exprimé dans l’épicarde – la couche externe du cœur ; et dans les cellules endothéliales de cet organe.

À ce jour, on pensait que les défauts de formation du cœur embryonnaire observés dans les modèles de souris transgéniques Wt1KO, c’est-à-dire les souris dépourvues de ce gène, étaient principalement dus aux fonctions de ce gène dans l’épicarde. Maintenant, notre étude montre que la suppression du gène Wt1 dans la cellule endothéliale affecte la formation des vaisseaux coronaires et le développement du myocarde. »

Professeur Ofelia Martínez Estrada

Dans cette étude, réalisée sur des modèles animaux, les chercheurs ont combiné des techniques d’analyse d’images et de RNA-Seq pour identifier comment la suppression de Wt1 dans les cellules endothéliales coronaires au cours des premiers stades de développement modifie la signature transcriptionnelle – c’est-à-dire les différentes expressions géniques – ; de ces types cellulaires.

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« En particulier, bon nombre des gènes qui sont modifiés dans ces Wt1KO Les cellules sont des gènes qui sont dynamiquement modulés tout au long du développement des cellules endothéliales coronaires. Ces modifications transcriptionnelles sont corrélées à des défauts de formation et de différenciation des artères et des veines, ainsi qu’à une diminution de la prolifération des cardiomyocytes, deux processus cruciaux pour le bon développement du cœur embryonnaire », explique la chercheuse Marina Ramiro-Pareta.

Revascularisation du coeur après un infarctus

La formation de nouveaux vaisseaux sanguins après un infarctus du myocarde est essentielle à la survie des tissus endommagés. Bien que diverses stratégies thérapeutiques visant à stimuler l’angiogenèse myocardique après infarctus du myocarde aient été adoptées ces dernières années, il n’existe toujours pas de thérapies efficaces pour moduler le processus de vascularisation de novo, insuffisant chez les mammifères.

« Les résultats de la nouvelle étude ont une série d’implications importantes pour le domaine du développement cardiaque. Ils confirment également la nécessité de continuer à étudier le rôle du gène Wt1 dans les cellules endothéliales dans les processus de revascularisation des cœurs ischémiques », conclut le professeur Ofelia. Martínez Estrada.

Fontaine:

Université de Barcelone

Référence magazine :

Ramiro-Pareta, M., et autres. (2023). ablation endothéliale de wt1 interrompt l’angiogenèse coronarienne et le développement du myocarde. Développement. doi.org/10.1242/dev.201147.

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